בלב מפעל נוברטיס בהונגה, אתר הביו-רפואה הגדול בצרפת

אתר Huningue הוא גם מפעל הביו-רפואה העתיק ביותר בצרפת. היה זה הכימאי השוויצרי Ciba, שמקורותיו עוד מסוף המאה ה-19 ולידתה של תעשיית הצבעים הכימיים, שהשיקה את בנייתה ב-1994, שנתיים לפני שהתמזגה עם Sandoz ליצירת ענקית התרופות נוברטיס. "Ciba היה בעל חזון והשקיע בסיכון, זמן רב מראש, בתחום זה של נוגדנים חד שבטיים», מספר אימרה באחוש, מנהל אתר Huningue. הוא אפילו אומר שהמפעל מצא את עצמו "נסגר לחלוטין למשך ארבע שנים» בשנים הראשונות, אבל היה מוכן כאשר התרופות הביוטכנולוגיות הראשונות של נוברטיס הגיעו לייצור. ואז הוא מדבר "של פיצוץ, עם העברה תעשייתית ראשונה ב-2002, אצוות מסחריות ראשונות ב-2005, ואז מוצר שני מ-2007».

ארבע תרופות ביו

כיום, ארבע תרופות מיוצרות בתוך שלושת קווי הייצור המותקנים, עם אינדיקציות מרובות כגון אסטמה קשה, פסוריאזיס, דחיית השתלת כליה, ואפילו מחלות אוטואימוניות נדירות. לפני הענקיות של 15,000 ליטר ביו-ריאקטורים, הכל התחיל בקנה מידה הרבה יותר צנוע. התהליך מתחיל בחדר נקי עם גישה מאובטחת במיוחד. לויק מילו, מנהל הפקה, מסביר שהכל מתחיל "עם אמפולות של כמה מיליליטר מבנק תאי נוברטיס ומכילות תאי יונקים שעברו שינוי. הם מופשרים ומוסיפים למצע תרבות להגברת תאים».

שלב זה הוא אחד משני הרגעים היחידים בהם מפעילים נמצאים במגע ישיר עם המוצר, מה שמצריך דרישות ניקיון דרסטיות, עם ציוד מיגון קפדני מאוד וטקס הלבשה וטיהור אמיתי. במשך כעשרה ימים, תאים אלה יתרבו במצע התרבות שלהם, בידיעה שתא מתחלק תוך 24 שעות. הם יוצאים מהשלב הראשון הזה בספינר, מעין צנצנת בנפח של כשלושה ליטר, בצורת תמיסה ורודה-כתומה. משם עובר מסע דרך כמה ביוריאקטורים גדולים מתמיד, מ-25 עד 2500 ליטר לפני הצלילה הגדולה לתוך 15,000 ליטר, באמצעי תרבות טריים ומרשימים יותר מתמיד כדי להזין ולהכפיל את התאים הללו.

10 עד 15 מיליון יורו מושקעים בשנה עבור תחזוקה וציוד

בהונגי, כמו במפעלי נוגדנים חד שבטיים אחרים, צריך להתאזר בסבלנות. "זה איטי יותר מאשר בייצור כימי», מדגיש Imre Bajusz. זה גם מאוד עדין, ולכן יקר מאוד. ייצור אצווה יכול לקחת מספר חודשים בסך הכל, וכל כשל בתצורה יכול להוביל לחשבוניות גדולות מאוד. מדי שנה, נוברטיס משקיעה "בין 10 ל-15 מיליון יורו» לתחזוקה וציוד של המפעל להבטחת תנאי הייצור הטובים ביותר, מציין מנהל האתר.

תאים מתורבתים אלה אינם משמשים ככאלה בתרופה. לאחר מסעם, הם מגיעים לביו-ריאקטורים הגדולים ביותר שבהם, לאחר מספר ימים, "ניצור לחץ - שאינו בהכרח שלילי במובן הביולוגי - כגון הוספת מרכיבים, שינוי של פרמטרים מסוימים, כגון טמפרטורה או pH, אשר ישנו את התנהגות התאים», מסביר לויק מילוט. שינויים אלו בתנאים עוצרים את חלוקת התאים והופכים תאים למיני-מפעלים. לאחר מכן הם נוקטים בפעולה כדי לבטא את החלבון המעניין אותו מחפשים, וכך מייצרים, מבחינה ביולוגית, את העיקרון הפעיל של הביו-רפואה העתידית.

שלבי הייצור הסופיים מתרחשים עם שלבי טיהור, עם שלבי כרומטוגרפיה וסינון לשמירה על החומר הפעיל בלבד, לפני מילוי בשקיות סטריליות ואז הקפאה לפני משלוח לאתרי ייצור משניים לניסוח תרופות ואריזתן.

נוברטיס ממשיכה להשקיע בהונגי אך עושה מבנה מחדש במקביל למען התחרותיות שלה

במהלך שלוש השנים האחרונות השקיעה נוברטיס כ-500 מיליון יורו בצרפת, הן בייצור, בעיקר עבור אתר Huningue זה, והן במו"פ - המעבדה השוויצרית מעסיקה כמעט 2,000 עובדים באזור. במפעל באלזס, מאז 2019, הקבוצה הוסיפה למשל קו כרומטוגרפיה שלישי ויחידת ייצור שנייה, עם שני קווים, שהופעלה ב-2020.

פרויקט חדש של 30 מיליון יורו נחקר גם בתחום הקרנות פנימיות וקטוריות. קטע זה של הרפואה הגרעינית מורכב מהכנסת יסוד רדיואקטיבי ישירות לתוך הגוף לתאי הגידול כדי להקרין ולמגר אותם. כיום, נוברטיס היא המעבדה היחידה בעולם שיש לה שתי תרופות מסוג זה בנושא זהבִּמְיוּחָד.

פרויקט זה, שטרם אושר, יהווה מניע צמיחה לאתר Huningue, שחייב לעבוד גם על התחרותיות שלו. נכון לעכשיו, נבדק ארגון מחדש ועלול להוביל לחיסול של עד 50 משרות, מתוך 700 הרשומות היום. נוברטיס סומכת כעת על עזיבות מרצון, אך לא לפני סוף 2025, אומרים בהנהלה, בעוד הפרישות לא יוחלפו.