(מזהה 334255041 © יורי ארקורס | Dreamstime.com)
MINNEAPOLIS -עבור המיליונים הסובלים ממיגרנות מתישות, ההמתנה להקלה יכולה להרגיש אינסופית. תרופות מונעות מסורתיות דורשות לעתים קרובות שבועות או חודשים של שימוש יומיומי לפני שהמטופלים חווים יתרונות משמעותיים. כעת, סדרה של ניסויים קליניים מצוות חוקרים בינלאומיים מציעה תרופה חדשה בשםאטוגנטיעשוי להציע משהו חמקמק בעבר במניעת מיגרנה: הקלה מהירה, פוטנציאלית החל מהיום הראשון.
Atogepant, הנלקח דרך הפה פעם ביום, שייך לקבוצת תרופות הנקראתפפטיד הקשור לגן קלציטוניןאנטגוניסטים לקולטן (CGRP). CGRP הוא חלבון הממלא תפקיד מפתח בהתפתחות מיגרנה על ידי כך שהוא גורם להתרחבות כלי הדם וקידום דלקת במוח. על ידי חסימת קולטני CGRP, אטוגפנט עוזר למנוע את מפל האירועים הזה שמוביל.
תחילת הפעולה המהירה של התרופה מייצגת התקדמות משמעותית ביחס לטיפולים מונעים קונבנציונליים. רַבִּים, כגוןאו תרופות ללחץ דם המיועדות מחדש למניעת מיגרנה, דורשות טיטרציה קפדנית של מינון ושימוש ממושך לפני שהמטופלים מבחינים בשיפור. תקופת התגברות איטית זו מובילה לעיתים קרובות לנטישת הטיפול.
"עם הרבה תרופות עדכניות כדי, לוקח זמן למצוא את המינון המתאים לאדם ויכולים לקחת שבועות או אפילו חודשים עד שהוא יהיה היעיל ביותר", מסביר ד"ר ריצ'רד ב. ליפטון ממכללת אלברט איינשטיין לרפואה, המחבר הראשי של המחקר שפורסם ב- כְּתַב הָעֵתנוירולוגיה, בהצהרה. "יש אנשים שמוותרים ומפסיקים לקחת את התרופות לפני שהם מגיעים לנקודה הזו. בנוסף, אנשים רבים חווים תופעות לוואי עם הטיפולים הנוכחיים. פיתוח תרופה שפועלת ביעילות ובמהירות היא קריטית".
מחקר תלת-ראשי על שימוש באטוגנטי
המחקר, שמומן על ידי יצרנית האטוגפנט AbbVie, כלל שלושה ניסויים בשלב 3 בשם ADVANCE, ELEVATE ו-PROGRESS. הניסויים העריכו את היעילות של atogepant במניעת הן מיגרנות אפיזודיות (המתרחשות 4-14 ימים בחודש) והן מיגרנות כרוניות (15 או יותר ימי כאב ראש בחודש, כאשר לפחות שמונה הם מיגרנות). המחקרים, שכללו כ-1,250 משתתפים במספר מדינות, מצאו כי חולים הנוטלים אטוגפנט מנוסיםבתוך ארבעת השבועות הראשונים של הטיפול, אם כי הניסויים המלאים נמשכו 12 שבועות.
בניסוי ADVANCE, רק 12% מהמטופלים שנטלו אטוגפנט חוו מיגרנה ביום הראשון, בהשוואה ל-25% מאלה שקיבלו פלצבו. דפוסים דומים הופיעו בניסויי ELEVATE (15% לעומת 26%) ו-PROGRESS (51% לעומת 61%). לאחר התאמה לגורמים אחרים המשפיעים על שיעורי המיגרנה, חוקרים מצאו כי atogepant הפחית את הסבירות ללקות במיגרנה ב-61% ב-ADVANCE, 47% ב-ELEVATE ו-37% ב-PROGRESS.
הקלה מיידית לחולי מיגרנה
ההטבות נמשכו מעבר ליום הראשון. בניסויי המיגרנה האפיזודיים (ADVANCE ו-ELEVATE), חולים שנטלו atogepant היו בממוצע אחד פחות ביום מיגרנה בשבוע בהשוואה להפחתה של פחות מחצי יום עם פלצבו. עֲבוּרבחולים ב-PROGRESS, הירידה הייתה בולטת עוד יותר - בערך 1.5 פחות ימי מיגרנה בשבוע לעומת יום אחד עבור פלצבו.
"מיגרנה היא הגורם השני לנכות באוכלוסייה הכללית והגורם המוביל לנכות בקרב נשים צעירות", מציינת ד"ר ליפטון, "כאשר אנשים מדווחים על השפעות שליליות על מערכות היחסים, ההורות, הקריירה והכספים שלהם. קיום טיפול שיכול לפעול במהירות וביעילות נותן מענה לצורך מרכזי".
אוכלוסיות המחקר שיקפו במידה רבה דמוגרפיה טיפוסית של מיגרנה, כאשר נשים היוו כ-87-89% מהמשתתפים בניסויים. רוב המשתתפים היו לבנים, אם כי ניסוי PROGRESS כלל אוכלוסייה מגוונת יותר עם ייצוג משמעותי באסיה. גיל המשתתפים הממוצע נע בין 40-43 שנים.
תופעות הלוואי היו בדרך כלל קלות, עם שיעורי הפסקות דומים בין קבוצות אטוגנט ופלסבו במהלך ארבעת השבועות הראשונים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כללו בחילות, עצירות ועייפות.
שדרוג משמעותי לטיפולים הנוכחיים
מהירות הפעולה של אטוגפנט מייצגת יותר מסתם נוחות - היא יכולה לשנות מהותית את האופן שבו אנו ניגשים למניעת מיגרנה. בהתבסס על מחקר קודם שצוטט במאמר, מטופלים מדרגים באופן עקבי את הופעת ההשפעה המהירה כתכונה רצויה מאוד לטיפולים מונעים. היכולת לחוות יתרונות בתוך ימים ולא חודשים עשויה לעזור ליותר מטופלים להתמיד בטיפול מונע מספיק זמן כדי לממש את מלוא השפעותיו.
בדיוק כמו שהדקות מרגישות כמו שעות במהלך התקף מיגרנה, השבועות של המתנה לתרופות מניעה שיעבדו יכולים להרגיש כמו נצח. עם התוצאות המבטיחות הללו, ייתכן שמשחק ההמתנה הזה סוף סוף מתקצר.
סיכום נייר
מֵתוֹדוֹלוֹגִיָה
החוקרים ערכו שלושה ניסויים קליניים נפרדים אך קשורים, כל אחד נמשך 12 שבועות והשוו בין אטוגפנט לפלסבו. המשתתפים ניהלו יומנים אלקטרוניים מפורטים שעוקבים אחר ימי המיגרנה שלהם, הסימפטומים והיכולת לתפקד. הניסויים השתמשו באקראי ובסמיות כפול, כלומר לא מטופלים ולא חוקרים ידעו מי קיבל את התרופה בפועל לעומת פלצבו במהלך המחקר. הם מדדו תוצאות כולל מספר ימי מיגרנה, תפקוד גופני, איכות חיים ופרמטרים בטיחותיים. כדי להעפיל, המשתתפים נזקקו להיסטוריה של שנה של מיגרנה לפחות עם הופעה לפני גיל 50.
תוצאות
בכל שלושת הניסויים, atogepant הראה עליונות לעומת פלצבו החל מהיום הראשון. הסיכויים ללקות במיגרנה ביום הראשון היו נמוכים משמעותית בקבוצות הטיפול. ימי המיגרנה השבועיים ירדו יותר בחולים שטופלו, עם היתרונות שנשמרו במהלך החודש הראשון. מדדי איכות החיים השתפרו כבר בשבוע הראשון. גודל התועלת היה דומה באוכלוסיות חולים שונות, בין אם היו להם מיגרנה אפיזודית או כרונית.
סקירת מגבלות
אוכלוסיות המחקר היו בעיקר נשים ולבנות, במיוחד בניסויים ADVANCE ו-ELEVATE, מה שעלול להגביל את יכולת ההכללה לדמוגרפיה אחרת. הניסויים לא כללו מטופלים שמשתמשים באופיואידים או ברביטורטים לעתים קרובות לשליטה בכאב וכאלה שנכשלו ביותר מארבעה טיפולים מונעים. הניתוח התמקד רק בארבעת השבועות הראשונים של הטיפול, אם כי הניסויים המלאים נמשכו 12 שבועות.
דיון וטייק אווי
התוצאות העקביות בשלושה ניסויים גדולים מספקות ראיות חזקות ליעילות המהירה של אטוגפנט במניעת מיגרנות. תחילת הפעולה המהירה של התרופה עשויה לסייע בטיפול במגבלה גדולה של טיפולים מונעים קיימים. היתרונות התרחבו מעבר להפחתת תדירות המיגרנה לשיפור יכולתם של המטופלים לתפקד בחיי היומיום. היעילות הדומה בקרב אוכלוסיות חולים שונות מעידה על ישימות רחבה.
מימון וגילויים
המחקרים מומנו על ידי AbbVie, יצרנית atogepant. מחברי מחקרים רבים דיווחו על קבלת דמי ייעוץ, תמיכה במחקר או תגמול אחר מחברות תרופות כולל AbbVie, Allergan, Amgen, Eli Lilly ואחרים המעורבים בטיפול במיגרנה. הניסויים נרשמו ב-ClinicalTrials.gov וקיבלו אישורי מועצת ביקורת מוסדית מתאימים.
StudyFinds יוצאת למצוא מחקר חדש שמדבר לקהל המוני - בלי כל הז'רגון המדעי. הסיפורים שאנו מפרסמים הם גרסאות מחקר מסוכמות לעיכול שנועדו ליידע את הקורא וגם לעורר ויכוח אזרחי ומשכיל. מאמרי צוות StudyFinds נעזרים בבינה מלאכותית, אך תמיד נבדקים ונערכים ביסודיות על ידי איש צוות של Study Finds. קרא את מדיניות הבינה המלאכותית שלנו למידע נוסף.