80% מהמבוגרים נושאים את הנגיף הזה - עבור חלקם הוא עלול לעורר אלצהיימר

תאי החיסון של המוח, או מיקרוגליה (תכלת/סגול), מוצגים באינטראקציה עם פלאק עמילואיד (אדום) - גושי חלבון מזיקים הקשורים למחלת אלצהיימר. האיור מדגיש את תפקידה של המיקרוגליה בניטור בריאות המוח ובפינוי פסולת. (איור מאת ג'ייסון דרייס/אוניברסיטת אריזונה)

טמפה, אריז. —במעיים של חלק מחולי אלצהיימר טמון אשם בלתי צפוי: וירוס נפוץ שעשוי לתרום בשקט למחלתם. בעוד מדענים חשדו זמן רב שחיידקים עשויים למלא תפקיד במחלת האלצהיימר, מחקר חדש חשף קשר מפתיע בין וירוס שמדביק את רוב בני האדם לבין תת-סוג מובהק של המצב הנוירולוגי ההרסני.

המחקר מצביע על כךציטומגלווירוס אנושי(HCMV) - וירוס שמדביק בין 60-90% מהמבוגרים ברחבי העולם - עשוי למלא תפקיד משמעותי יותר בממה שחשבו בעבר, במיוחד בשילוב עם תגובות ספציפיות של מערכת החיסון.

המחקר, בהובלת חוקרים מאוניברסיטת אריזונה סטייט ומספר מוסדות משתפים פעולה, התמקד בסוג מסוים של תא מוח בשם מיקרוגליה המסומן על ידי חלבון בשם CD83. מיקרוגליות חיוביות ל-CD83 נמצאו ב-47% מחולי אלצהיימר בהשוואה ל-25% מהאנשים שלא נפגעו.

מחקר זה, שפורסם בכתב העתאלצהיימר ודמנציה, בולט במיוחד מכיוון שהוא בוחן מערכות גוף מרובות, כולל המעי, עצב הוואגוס (המחבר את המעי למוח), והמוח עצמו. החוקרים מצאו כי נבדקים עם מיקרוגליה חיובית ל-CD83 במוחם היו בעלי סיכוי גבוה יותר לסבול גם HCMV וגם רמות מוגברות של נוגדן בשם אימונוגלובולין G4 (IgG4) במעי הגס, בעצב הוואגוס וברקמת המוח שלהם.

"אנחנו חושבים שמצאנו תת-סוג ייחודי ביולוגי של אלצהיימר שעשוי להשפיע על 25% עד 45% מהאנשים עם מחלה זו", אומר מחבר המחקר ד"ר בן רידהד, פרופסור עמית למחקר עם ASU-Banner Research Disease Neurodegenerative Center, ב- הצהרה. "תת-סוג זה של אלצהיימר כולל את סימני ההיכר של העמילואידים והסבך הטאו - הפרעות מוחיות מיקרוסקופיות המשמשות לאבחון - וכולל פרופיל ביולוגי מובהק של וירוסים, נוגדנים ו."

אנשים עם מיקרוגליה חיובית ל-CD83 במוחם היו בסבירות גבוהה יותר לסבול גם עם ציטומגלווירוס אנושי וגם ברמות מוגברות של נוגדן בשם אימונוגלובולין G4 במעי הגס, בעצב הוואגוס וברקמת המוח שלהם. (קרדיט: Chizhevskaya Ekaterina/Shutterstock)

לצורך המחקר שלהם, הצוות בחן דגימות רקמה מאזורים מרובים בגוף הן בחולי אלצהיימר והן בבקרות בריאות. הם גילו שלמטופלים עם מיקרוגליה חיובית ל-CD83 במוחם יש סיכוי גבוה יותר באופן מובהק לסבול מרמות גבוהות של HCMV ורמות IgG4 במעי הגס, בעצב הוואגוס וברקמת המוח שלהם.

כדי להמשיך ולחקור את ההשפעה הפוטנציאלית של HCMV על תאי המוח, הצוות ערך ניסויים באמצעות אורגנואידים מוחיים - גרסאות מפושטות של רקמת מוח אנושית שגדלה במעבדה. כאשר האורגנואידים הללו נדבקו ב-HCMV, הם הראו התפתחות מואצת של שני סמנים מרכזיים של מחלת אלצהיימר: עמילואיד בטא-42 וטאו-212 פוספוריל. האורגנואידים הנגועים הראו גם שיעורים מוגברים של.

"היה לנו חשוב מאוד לקבל גישה לרקמות שונות מאותם אנשים. זה איפשר לנו לחבר את המחקר יחד", אומר רדהד, המשמש גם כפרופסור המוכשר לחקר דמנציה באדסון במרכז.

מחברי המחקר מצביעים על כך שאצל אנשים מסוימים, זיהום ב-HCMV עשוי לעורר מפל אירועים המערבים את מערכת החיסון שיכולים לתרום להתפתחות או התקדמות של מחלת האלצהיימר. זה מעניין במיוחד כי זה עשוי לעזור להסביר מדוע אנשים מסוימים מפתחים אלצהיימר בעוד שאחרים לא, למרות ש-HCMV שכיח כל כך באוכלוסייה הכללית.

במבט קדימה, צוות המחקר מפתח בדיקת דם לזיהוי אנשים עם זיהום כרוני ב-HCMV במעיים. הם מקווים להשתמש בזה בשילוב עם בדיקות דם חדשות של אלצהיימר כדי להעריך אםיכול להיות מועיל עבור תת-סוג זה של מחלת אלצהיימר.

"אנו אסירי תודה למשתתפי המחקר, עמיתינו ותומכינו על ההזדמנות לקדם את המחקר הזה בצורה שאף אחד מאיתנו לא יכול היה לעשות בעצמו", מציין ד"ר אריק ריימן, מנכ"ל מכון באנר אלצהיימר והמכון המחבר הבכיר של המחקר. "אנחנו נרגשים מההזדמנות שחוקרים יבדקו את הממצאים שלנו בדרכים שעושות את ההבדל במחקר, בתת-הטיפוס, בטיפול ובטיפול.."

עם פיתוח בדיקת דם לזיהוי חולים עם זיהום HCMV כרוני באופק, מחקר זה עשוי לא רק להסביר מדוע אנשים מסוימים מפתחים אלצהיימר - הוא עשוי גם להצביע על הדרך למניעתה. בסופו של דבר, ייתכן שהמפתח להבנת מחלת המוח ההרסנית הזו התחבא במעיים שלנו כל הזמן.

סיכום נייר

מֵתוֹדוֹלוֹגִיָה

המחקר השתמש בגישה רב-כיוונית לחקירה. חוקרים ניתחו דגימות רקמה מאזורים מרובים בגוף (מוח, מעי ועצב ואגוס) באמצעות אימונוהיסטוכימיה כדי לזהות נוכחות של HCMV ו-IgG4. הם גם בדקו דגימות של נוזל מוחי כדי לחפש נוגדנים ספציפיים נגד HCMV. בנוסף, הם השתמשו באורגנואידים מוחיים שגדלו במעבדה כדי לחקור את ההשפעות הישירות של זיהום HCMV על תאי המוח. המחקר כלל דגימות הן מחולי אלצהיימר והן מאנשי ביקורת בריאים, עם ממצאים מאומתים בקבוצה עצמאית.

תוצאות מפתח

הממצאים העיקריים הראו שלמטופלים עם מיקרוגליה חיובית ל-CD83 היו רמות גבוהות משמעותית של HCMV ו-IgG4 ברקמות מרובות. בניסויי המעבדה, זיהום HCMV הוביל לייצור מוגבר של חלבונים הקשורים לאלצהיימר ולמוות תאים מוגבר. המחקר מצא קשרים סטטיסטיים חזקים בין גורמים שונים אלה, דבר המצביע על מסלול מקושר מזיהום ויראלי להתקדמות המחלה.

מגבלות לימוד

למרות שהמחקר מראה קשרים חזקים, הוא לא יכול להוכיח באופן סופי ש-HCMV גורם למחלת אלצהיימר. גדלי המדגם, למרות שהם מספקים, עשויים להיות גדולים יותר במחקרים עתידיים. בנוסף, המחקר אינו יכול להסביר מדוע חלק מהאנשים עם זיהום ב-HCMV מפתחים אלצהיימר בעוד שאחרים לא, מה שמצביע על כך שסביר להניח שגורמים אחרים מעורבים בכך.

דיון והנחות

המחקר מציע מסלול חדש פוטנציאלי בהתפתחות מחלת האלצהיימר הכולל זיהום ויראלי ותגובה חיסונית. זה יכול להוביל לגישות טיפוליות חדשות, במיוחד בחולים המציגים סמנים ביולוגיים ספציפיים. הממצאים גם מדגישים את החשיבות של התחשבות במספר מערכות גוף בחקר מחלות, במקום להתמקד אך ורק במוח.

מימון וגילויים

המחקר נתמך על ידי ארגונים שונים, כולל המכון הלאומי להזדקנות, ה-NIH, ברית ליים העולמית וקונסורציום אלצהיימר של אריזונה. החוקרים חשפו מספר ניגודי עניינים פוטנציאליים: מחבר אחד שימש כיועץ עבור מספר חברות תרופות וטיפולים, כולל J&J, Diagenic, Pfizer, Cognito Therapeutics ואחרות. בנוסף, ארבעה מהכותבים רשומים כממציאים שותפים בבקשת פטנט עבור סמן ביולוגי היקפי מבוסס IgG4 לזיהוי CD83(+) microglia. שאר המחברים הצהירו שאין ניגוד עניינים רלוונטי.

פרטי פרסום

מחקר זה פורסם ב- Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association ב-19 בדצמבר 2024. המחקר נקרא "מיקרוגליה CD83(+) הקשורות למחלת אלצהיימר קשורות עם אימונוגלובולין מוגבר G4 וציטומגלווירוס אנושי במעי, עצב נרתיק , והמוח" (DOI: 10.1002/alz.14401). היה מחקר ניסיוני באמצעות דגימות רקמה אנושית.

StudyFinds יוצאת למצוא מחקר חדש שמדבר לקהל המוני - בלי כל הז'רגון המדעי. הסיפורים שאנו מפרסמים הם גרסאות מחקר מסוככות לעיכול שנועדו ליידע את הקורא וגם לעורר ויכוח אזרחי ומשכיל. מאמרי צוות StudyFinds נעזרים בבינה מלאכותית, אך תמיד נבדקים ונערכים ביסודיות על ידי איש צוות של Study Finds. קרא את מדיניות הבינה המלאכותית שלנו למידע נוסף.