(קרדיט: © Alena Stalmashonak | Dreamstime.com)
פיטסבורג -בדיקת אבחון חדשנית באמצעות מקלון אף יכולה לשנות את האופן שבו רופאים מאבחנים ומטפלים באסתמה בילדות. חוקרים מאוניברסיטת פיטסבורג פיתחו גישה לא פולשנית זו, המאפשרת, לראשונה, לרופאים לזהות במדויק תת-סוגים שונים של אסתמה בילדים מבלי להידרש להליכים פולשניים.
עד כה, קביעת הסוג הספציפי של אסתמה שילד נדרש בדרך כלל לבדיקת ברונכוסקופיה, הליך פולשני המבוצע בהרדמה כללית כדי לאסוף דגימות רקמת ריאה. מגבלה זו אילצה את הרופאים להסתמך על שיטות פחות מדויקות כמו בדיקות דם ובדיקות אלרגיה, מה שעלול להוביל לבחירות טיפול לא אופטימליות.
"מכיוון שאסתמה היא אעם אנדוטיפים שונים, המונעים על ידי תאי חיסון שונים ומגיבים בצורה שונה לטיפולים, הצעד הראשון לקראת טיפולים טובים יותר הוא אבחון מדויק של האנדוטיפ", אומר הסופר הבכיר ד"ר חואן סלדון, פרופסור לרפואת ילדים באוניברסיטת פיטסבורג ומנהל רפואת ריאות בבית החולים לילדים UPMC של פיטסבורג, בהצהרה.
3 תתי סוגים של אסתמה
החדשהבדיקה מנתחת את הפעילות של שמונה גנים ספציפיים הקשורים לסוגים שונים של תגובות חיסוניות בדרכי הנשימה. ניתוח גנטי זה מגלה לאיזה מבין שלושה תת-סוגי אסתמה, או אנדוטייפים, לחולה יש: T2-גבוה (הכוללת דלקת אלרגית), T17-גבוהה (המראה סוג שונה של תגובה דלקתית), או נמוכה-נמוכה (המפגין דלקת מינימלית של כל אחד מהם). סוּג).
צוות המחקר אימת את הגישה שלהם על פני שלושה מחקרים נפרדים שכללו 459 צעירים עם אסתמה, והתמקדו במיוחד בנוער פורטו ריקני ואפרו-אמריקאי, אוכלוסיות שחוות שיעורים גבוהים באופן לא פרופורציונלי של אסתמה.וסיבוכים. לפי החוקרים, לילדים פורטו ריקנים יש שיעורי מיון וביקורים דחופים של 23.5% לאסתמה, בעוד שלילדים שחורים יש שיעורים של 26.6% - שניהם גבוהים משמעותית מהשיעור של 12.1% בקרב צעירים לבנים שאינם היספנים.
הממצאים, שפורסמו בJAMA, לערער על הנחות ארוכות טווח לגבי. בעוד שרופאים האמינו באופן מסורתי שרוב המקרים היו גבוהים ב-T2, ניתוח מקלוני האף גילה שסוג זה מופיע רק ב-23-29% מהמשתתפים. במקום זאת, אסתמה גבוהה ב-T17 היוותה 35-47% מהמקרים, בעוד שהסוג הנמוך-נמוך ייצג 30-38% מהמשתתפים.
"הבדיקות הללו מאפשרות לנו להניח אם לילד יש מחלת T2 או לא", הסביר סלדון. "אבל הם לא מדויקים ב-100%, והם לא יכולים להגיד לנו אם לילד יש מחלה של T17 גבוה או נמוך-נמוך. אין סמן קליני לשני תת-הסוגים הללו. פער זה הניע אותנו לפתח גישות טובות יותר לשיפור הדיוק של אבחון אנדוטייפ אסתמה".
רפואה מדויקת למטופלים
פריצת דרך זו נושאת השלכות משמעותיות על הטיפול. נכון לעכשיו, חזקקיימים עבור אסתמה גבוהה ב-T2, אך אין טיפולים זמינים מכוונים ספציפית לסוגי T17 גבוה או נמוך-נמוך. הזמינות של מבחן אבחון חדש זה עשויה להאיץ את המחקר על טיפולים לצורות אסתמה שלא נחקרו בעבר.
"יש לנו טיפולים טובים יותר למחלת T2-high, בין השאר, מכיוון שסמנים טובים יותר הניעו מחקר על האנדוטיפ הזה", אמר Celedón. "אבל עכשיו, כשיש לנו בדיקת ספוגית אף פשוטה כדי לזהות אנדוטיפים אחרים, אנחנו יכולים להתחיל להזיז את המחט בפיתוח תרופות ביולוגיות למחלה T17-גבוהה ונמוכה-נמוכה."
הבדיקה יכולה גם לעזור לחוקרים להבין כיצד אסתמה מתפתחת במהלך הילדות וההתבגרות. סלדון ציין שאחת מ"שאלות מיליון הדולר באסתמה" כרוכה בהבנהמשפיע על ילדים בצורה שונה ככל שהם מתבגרים.
"לפני גיל ההתבגרות, אסתמה שכיחה יותר אצל בנים, אבל השכיחות של אסתמה עולה אצל נשים בבגרות. האם זה קשור לאנדוטיפ? האם האנדוטיפ משתנה עם הזמן או בתגובה לטיפולים? אנחנו לא יודעים", הוא אומר. "אבל עכשיו, כשאנחנו יכולים למדוד בקלות אנדוטייפ, אנחנו יכולים להתחיל לענות על השאלות האלה."
ד"ר גוסטבו מטוט-בלו, ממלא מקום מנהל החטיבה למחלות ריאה במכון הלאומי ללב, ריאות ודם, מדגיש את ההשפעה הפוטנציאלית של התקדמות אבחנתית זו. "יש כלים לבדוק לאילו מסלולים ביולוגיים יש אבילדים, במיוחד אלה שיש להם עומס לא פרופורציונלי של מחלות, עשויים לעזור להשיג את המטרה שלנו לשפר את תוצאות האסתמה", הוא אומר. "למחקר הזה יש פוטנציאל לסלול את הדרך לטיפולים מותאמים אישית יותר, במיוחד בקהילות מיעוטים."
סיכום נייר
מֵתוֹדוֹלוֹגִיָה
צוות המחקר אסף דגימות אפיתל באף באמצעות ספוגיות עדינות ממעברי האף של המשתתפים בשלושה מחקרים שונים. דגימות אלו נותחו עבור פעילותם של שמונה גנים ספציפיים הקשורים לסוגים שונים של תגובות חיסוניות. באמצעות שיטות סטטיסטיות מתקדמות, הם קיבצו מטופלים לשלושה פרופילים נפרדים על סמך דפוסי פעילות הגנים שלהם. הצוות גם אסף מידע אבחוני מסורתי, כולל בדיקות אלרגיה, מדידות תפקודי ריאות וסמנים ביולוגיים שונים מבדיקות דם ונשימה, כדי לאמת את ממצאיהם.
תוצאות
הממצאים חשפו שלושה דפוסים ברורים בכל שלושת המחקרים:
אסתמה גבוהה מסוג T2, המאופיינת בפעילות מוגברת של גנים הקשורים לאלרגיה, הופיעה בערך ברבע מהמשתתפים (23-29%). חולים אלו הראו בדרך כלל רמות גבוהות יותר של סמני אלרגיה מסורתיים בדמם, כולל אימונוגלובולין E (IgE) ואאוזינופילים (סוג של תאי דם לבנים).
אסתמה גבוהה מסוג T17, המסומנת בפעילות מוגברת של גנים דלקתיים שונים, הייתה שכיחה יותר, והשפיעה על 35-47% מהמשתתפים. סוג זה כרוך בתגובה חיסונית מסוג שונה מאשר אסתמה אלרגית מסורתית.
הסוג השלישי, המכונה "נמוך-נמוך", הראה פעילות מינימלית של כל מערך הגנים והופיע ב-30-38% מהמשתתפים. באופן מפתיע, ילדים רבים עם סוג זה עדיין נבדקו חיוביות לאלרגיות, מה שמצביע על כך שנוכחות אלרגיות לבדה אינה קובעת את סוג האסטמה.
מגבלות
החוקרים מכירים במספר מגבלות חשובות. ראשית, בעוד שתאי האף מספקים מידע רב ערך, ייתכן שהם לא משקפים בצורה מושלמת את כל ההיבטים של דלקת ריאות. בנוסף, המחקר תפס רק רגע אחד בזמן עבור כל משתתף - אנחנו עדיין לא יודעים אם סוגי אסתמה אלו נשארים יציבים או משתנים לאורך זמן.
המחקר התמקד בעיקר בנוער פורטו ריקני ואפרו-אמריקאי, מה שאומר שהממצאים עשויים שלא לחול באופן שווה על כל האוכלוסיות. עם זאת, התמקדות זו הייתה מכוונת בהתחשב בנטל הגבוה יותר של אסתמה בקהילות אלו.
דיון וטייק אווי
מחקר זה מסמן שינוי משמעותי בהבנתנו את אסתמה בילדות. באופן מסורתי, רופאים הניחו לעתים קרובות שרוב האסתמה בילדות הייתה גבוהה ב-T2, בעיקר בגלל שקל יותר לזהות סוג זה עם בדיקות קיימות. הגילוי שסוג זה מייצג למעשה מיעוט מהמקרים עוזר להסביר מדוע חלק מהטיפולים הנוכחיים עובדים טוב יותר עבור חלק מהמטופלים מאחרים.
הזמינות של בדיקת אף פשוטה עשויה להאיץ את הפיתוח של טיפולים חדשים לסוגי אסטמה גבוהים ונמוכים ב-T17, אשר ביחד מייצגים את רוב המקרים אך כיום חסרים טיפולים ממוקדים.
מימון ותמיכה
המחקר קיבל מימון ממספר מענקים של מכונים לאומיים לבריאות. המחקרים קיבלו גם תמיכה מחברות תרופות כולל Merck, Pharmavite ו-GSK, שסיפקו תרופות ששימשו במחקר.
פרטי פרסום
המחקר, שכותרתו "פרופילים טרנסקריפטומיים באפיתל האף ואסתמה בנוער", פורסם ב-JAMAב-2 בינואר 2025. המחקר מייצג שיתוף פעולה בין מדענים מאוניברסיטת פיטסבורג, בית החולים לילדים UPMC של פיטסבורג, ואוניברסיטת פורטו ריקו.
StudyFinds יוצאת למצוא מחקר חדש שמדבר לקהל המוני - בלי כל הז'רגון המדעי. הסיפורים שאנו מפרסמים הם גרסאות מחקר מסוככות לעיכול שנועדו ליידע את הקורא וגם לעורר ויכוח אזרחי ומשכיל. מאמרי צוות StudyFinds נעזרים בבינה מלאכותית, אך תמיד נבדקים ונערכים ביסודיות על ידי איש צוות של Study Finds. קרא את מדיניות הבינה המלאכותית שלנו למידע נוסף.
