עבור בערך אחד מכל מאה אנשים, מזון המכיל אפילו את הכמויות הקטנות ביותר של גלוטן יכול לגרום לכאב רב.
בעוד אפקט דומינו של תגובות אימונולוגיות ניתן לאתר שלהםשורשים גנטיים, אמעורבים גם, מה שמקשה על מיפוי שרשרת האירועים המדויקת שגורמת להופעת תגובה לגלוטן.
שימוש בעכברים מהונדסים, צוות בינלאומי בראשות מדענים מאוניברסיטת מקמאסטר בקנדהזיהה תפקיד מכריעשיחק על ידי התאים המרכיבים את רירית המעי, ומתארים אבן דרך עיקרית שיכולה להוביל לטיפולים חדשים.
מחלת צליאק היא בעצם הפרעה אוטואימונית הנגרמת על ידי נוכחות של קבוצת חלבונים מבניים המכונה גלוטן במעיים.
אוכלים כמעט כל דברעשוי עם חיטה, שעורה או שיפון - כלומר רוב המאפים, הלחמים והפסטות - שמיםאנשים עם המצבבסיכון לנפיחות, כאבים, שלשולים, עצירות ולעיתים ריפלוקס והקאות.
נכון לעכשיו הדרך היחידה להימנע מהתסמינים היא להימנע מהמזונות המעוררים אותם.
"הדרך היחידה שבה נוכל לטפל בצליאק היום היא על ידי סילוק מלא של גלוטן מהתזונה."אומרגסטרואנטרולוגית מקמאסטרס אלנה ורדו.
"קשה לעשות זאת, ומומחים מסכימים שתזונה נטולת גלוטן אינה מספקת".
בסביבות 90 אחוז מהאנשים שאובחנו עם המצב נושאים זוג גנים המקודדים לחלבון הנקראHLA-DQ2.5. מתוך 10 האחוזים הנותרים, לרובם יש חלבון דומה בשם HLA-DQ8.
כמו סוגים אחרים של 'HLA' (אואנטיגן לויקוציטים אנושיים) חלבונים, החלבונים מחזיקים חתיכות של פולשים שנפלו למעלה כמו גביעים מקאבריים על גבימחלקה של תאי חיסון, מזהיר רקמות הגנה אחרות להיות על המשמר.
במקרה הספציפי של HLA-DQ2.5 ו-HLA-DQ8, החלבונים מעוצבים כך שיכילו נתחים של פפטיד גלוטן עמידים לעיכול, מה שמנחה תאי T רצחניים לצאת לציד.
למרבה הצער, הוראות אלו אינן הכי ברורות בהבחנה בין איום לחומרים בעלי מראה דומה בגופנו, כלומר אלו עם הגנים נמצאים בסיכון למגוון מצבים אוטואימוניים.
לא כולםעם זאת, מי שמבטא HLA-DQ2.5 או HLA-DQ8 יפתח הפרעה חיסונית כמו צליאק.
כדי שזה יקרה, פיסות הגלוטן שנקרעו צריכות להינשא תחילה על פני דופן המעי על ידיאנזים מעבירשנקשר עם הפפטיד ומשנה אותו בדרכים כדי להפוך אותו לעוד יותר מזוהה.
תאים בדופן המעי אחראים לשחרור האנזים המעביר הזה לתוך המעי, כך שברור שיש להם תפקיד קריטי בשלבים המוקדמים של המחלה.
הם גם ידועיםמבטאים את משפחת החלבוניםאליהם שייכים HLA-DQ2.5 ו-HLA-DQ8, המווסתות בדרך כלל על ידי תגובות דלקתיות במעיים.
מה שלא היה ברור הוא כיצד מגרש ההיערכות הזה עבור אנשים עם מחלת צליאק מתפקד למעשה בתוך הפתולוגיה עצמה.
כדי להתמקד בחוליה חשובה זו בשרשרת, צוות המחקר בדק פעמיים את הביטוי של הקומפלקס החיסוני העיקרי בתאים המצפים את המעיים של אנשים עם מחלת צליאק מטופלת ולא מטופלת, ובעכברים עם הגנים האנושיים ל-HLA-DQ2. 5.
לאחר מכן הם יצרו מודלים חיים פונקציונליים של המעי, הנקראים an, תוך שימוש בתאי המעי של העכבר, כדי לחקור את הביטוי של חלבוני החיסון שלהם מקרוב, תוך הכפיפותם לטריגרים דלקתיים וכן לגלוטן מעוכל מראש ושלם.
"זה איפשר לנו לצמצם את הסיבה והתוצאה הספציפיות ולהוכיח בדיוק האם וכיצד התגובה מתרחשת",אומרהמהנדס הביו-רפואי של מקמאסטר טוהיד דידר.
מכאן התברר שהתאים המצפים את המעי לא היו רק עוברי אורח פסיביים שסובלים מנזק נלווה במאמץ מוטעה להיפטר מהגוף מגלוטן - הם היו גורמי מפתח, שהציגו תערובת של שברי גלוטן המפורקים על ידי חיידקי מעיים והובלה. אנזימים לתאי חיסון ספציפיים לגלוטן ממקור ראשון.
הכרת סוגי הרקמות המעורבות ושיפורן על ידי נוכחותם של חיידקים דלקתיים מעניקה לחוקרים רשימה חדשה של מטרות לטיפולים עתידיים, מה שעשוי לאפשר למיליוני אנשים ברחבי העולם ליהנות ממאפה או שניים מלאי גלוטן ללא סיכון לאי נוחות.
מחקר זה פורסם בגסטרואנטרולוגיה.
גרסה קודמת של מאמר זה פורסמה באוגוסט 2024.
