מדענים פותחים את הסוד לתאי T הלוחמים על סרטן

החוקרים חוללו מהפכה באימונותרפיה של סרטן על ידי פיתוח דרך לגדל תאים T במעבדה שחיים זמן רב יותר ונלחמים בסרטן בצורה יעילה יותר.

הם זיהו פגמים בשיטות מסורתיות, בהן אמצעי הגידול העשירים בסוכר גרמו לתאי T להיות תלויים בגלוקוז ולמות במהירות כאשר הם מכניסים מחדש לגוף. על ידי השלמת מדיום הגידול עם דיכלורו-אצטט (DCA), החוקרים שיפרו את חילוף החומרים ועמידותם של התאים, והשיגו תוצאות טובות יותר במודלים של עכברים של מלנומה, עם הגנה חיסונית לאורך זמן מפני סרטן.

פריצת דרך בגידול תאי T

מדענים מאוניברסיטת פיטסבורג פיתחו שיטה חדשנית לגידול תאי T במעבדה, ומאפשרים להם לשרוד יותר ויעילות יותר לתקוף תאים סרטניים במודל עכבר של מלנומה בהשוואה לתאי T שגדלו בשיטות מסורתיות.

פורסם היום (28 בינואר) במטבוליזם של תאיםלפריצת דרך זו יש פוטנציאל לשפר משמעותית את החיסון של סרטן, בהן תאי T מופקים מחולה, מורחבים במספרים גדולים במעבדה ואז נופלים מחדש לגוף כדי להילחם בסרטן.

"הדרך בה אנו מגדלים באופן מסורתי תאים במעבדה אינה יעילה להחריד", הסביר הסופר הבכיר ד"ר גרג דלגופה, פרופסור במחלקה לאימונולוגיה בבית הספר לרפואה של פיט ומנהל מרכז המיקרו -סביבה של גידולים במרכז הסרטן UPMC הילמן. "אנו מייצרים מיליוני תאי T ואנחנו מחדירים אותם בחולה, אך רוב התאים מתים. המחקר שלנו חושף דרכים חדשות לייצור תאי T שחיים זמן רב במטרה להפוך את טיפולי התאים ליעילים יותר. "

בתאים הריגת תא סרטן. קרדיט: אנדרו פריש ודונה סטולץ, מרכז אוניברסיטת פיטסבורג להדמיה ביולוגית

שיפור יעילות אימונותרפיה

טיפול בתאים הוא סוג של טיפול הכרוך בהסרת תאי חיסון מהמטופל, הרחבתם במנה והעברת תאים חיים אלה חזרה למטופל. צורות שכיחות של טיפול בתאים המשתמשים בתאי T-חיילי מערכת החיסון הנלחמים בזיהומים וסרטן-כוללים תא T של קולטן אנטיגן כימרית (CAR-T), שהם תאי T שהשתנו כדי למקד טוב יותר לסרטן, וטיפול בגידול לטיפול (TIL) (TIL) (TIL) (TIL) (TIL) (TIL) (TIL) (TIL) ( , המשתמשת בתאי T המתרחשים באופן טבעי שיכולים להילחם בגידול.

"טיפול בתאים הוא תרופה חיה המגיבה לסביבה בגוף", אמר הסופר הראשי אנדרו פריש, סטודנט לתואר שני במחלקה לאימונולוגיה בבית הספר לרפואה של פיט. "אבל יש פער עיקרי בין היכן שאנחנו נמצאים עם טיפולים אלה ובמקום בו אנו יכולים להיות מכיוון שהדרך בה אנו מאכילים את התאים הללו במעבדה לא מכינים אותם היטב לשרוד בגוף."

התפקיד של התמכרות לגלוקוז באורך החיים של תאי T

לדברי דלגופה, מדיה הצמיחה המסורתית גבוהה מאוד בגלוקוז, כך שתאי T שגדלו במעבדה מתמכרים לסוכר זה. כאשר הם מושלמים מחדש למטופל, הם נאבקים לצרוך מקורות אנרגיה אחרים ורוב התאים המועברים מתים במהירות.

במטרה לגדל תאי T לאורך זמן, דלגופה, פריש וצוותם השלימו תרכובת בשם דיכלורואצטט (DCA) למדיום הגידול האופייני המשמש להרחבת תאי T. DCA משנה את חילוף החומרים של תאי T

ד"ר גרג דלגופה, פרופסור במחלקה לאימונולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פיטסבורג ומנהל מרכז המיקרו -סביבה של הגידול במרכז לסרטן UPMC הילמן. קרדיט: גרג דלגופה

אז הם פחות מסתמכים על גלוקוז ויכולים יותר להשתמש במקורות אנרגיה אחרים הנפוצים יותר בזרם הדם.

תוצאות מבטיחות לטיפול במלנומה

כאשר הם הושטפו לעכברים, תאי T שגדלו עם DCA חיו הרבה יותר זמן בהשוואה לאלה שגדלו בתקשורת תרבותית מסורתית. כמעט שנה לאחר מכן, מעל 5% מתאי T הרוצחים המסתובבים היו אלה שהועברו. לשם השוואה, בעכברים שקיבלו תאי T שגדלו בתקשורת חסרי DCA, החוקרים בקושי יכלו לאתר תאים אלה אפילו כמה שבועות לאחר מכן. בבעלי חיים עם מלנומה, טיפול בתאי T שגדלו DCA הוביל לבקרת גידולים טובים יותר ולהישרדותם מאשר עם תאים שגדלו באופן מסורתי. הם גם סיפקו הגנה לאורך זמן: בעלי חיים שקיבלו את תאי ה- T המגדלים DCA נלחמו באתגר שני עם תאי מלנומה.

הזנת תאי T להשפעה ארוכת טווח

"על ידי הגבלת הגישה למזונות מסוימים, העברנו את תאי החיסון ביכולת לחילוף חומרים של דברים שהם בדרך כלל היו מטבוליזציה בגוף, במקום לגרום להם להתמכר לסוכר שאנו מאכילים אותם במעבדה," אמר דלגוף. "אם נוכל להזין כראוי את חיילי תאי ה- T שלנו במעבדה על ידי שכנוע אותם לאכול את המזון הנכון, הם מוכנים יותר להגיב לאותות בגוף ולחיות הרבה יותר זמן. ייתכן שנוכל להחזיק חייל על המשמר לנצח. בדיוק כמו לאחר קבלת חיסון האבעבועות של העוף, אתה מוגן לכל החיים - לעולם לא תקבל שוב אבעבועות רוח. זו המטרה הסופית של טיפולי תאים לסרטן. "

התייחסות: "הפניה מחדש של שטף הגלוקוז במהלך התרחבות חוץ גופית מייצרת תאי T מעולים באפיגנטית ומטבולית לחיסון סרטן" 28 בינואר 2025,מטבוליזם של תאיםו
שניים: 10.1016/j.cmet.2024.12.007