יריקה של לטאה יכולה לסייע בזיהוי גידול נדיר בלבלב

מולקולה ברוק הלטאה עשויה להקל על מציאת גידולים מסוימים בלבלב.

אינסולינומות - גידולים שפירים שעלולים לגרום לרמת סוכר נמוכה בדם והתעלפויות פתאומיות - ידועות לשמצה שקשה לזהות באמצעות שיטות הסריקה הנוכחיות. אבל על ידי שימוש בגרסה מעובדת של חלבון שנמצא ברוק מפלצת גילה כחומר מעקב רדיואקטיבי, סוג חדש של סריקת PETמצאו את הגידולים ב-95 אחוז מהמקרים שאושרו, מדווחים חוקרים באוקטוברכתב עת לרפואה גרעינית. סריקות PET המשמשות כעת לאיתור גידולים כאלה היו בעלי אחוזי הצלחה של 65% בלבד, מצא הצוות.

אחד התפקידים העיקריים של הלבלב הוא לייצר אינסולין, הורמון(SN: 22/10/24). המשימה של יצירת האינסולין נופלת על תאים מיוחדים הנקראים תאי בטא. אבל לפעמים תאים אלה לא מתפקדים ויוצרים אינסולינומות. גידולים אלו נדירים, משפיעים רק על 1 עד 4 אנשים מתוך מיליון בשנה ברחבי העולם, אך פוגעים באלה שיש להם אותם.

"רבים מהגידולים האלה הם מפעלים שפירים, קטנים מאוד ויעילים מאוד של אינסולין. הם יכולים לגרום לך לרמת סוכר נמוכה בדם, מה שאפילו עלול לגרום לך להתעלף או להתקף", אומר פיטר צ'וייק, רדיולוג במכון הלאומי לסרטן בבת'סדה, מד. "גם כשהם קטנים מאוד, זה מאוד דחוף להגיע לאבחון במהירות ובדייקנות, כדי שמנתח יוכל להיכנס לדעת בדיוק היכן הגידול ולהסיר בדיוק את זה".

אם הרופאים מצליחים למצוא את הגידולים, הסרתם בניתוח מרפאת את החולים ומאפשרת להם לחיות חיים נורמליים. אבל קשה למצוא את האינסולינומות. השיטות הנוכחיות לאיתורם כוללות סריקות CT ו-MRI וכן סריקות PET המשמשות לאיתור גידולי לבלב ממאירים, אך לא תמיד ניתן לזהות את האינסולינומות הקטנות בהרבה. בסריקת PET, רופאים מחדירים מולקולות רדיואקטיביות לחולים. המולקולות מצטברות במקומות ספציפיים בגוף, כמו בסרטן, ולכן ניתוח הקרינה שלהן(SN: 18/4/22).

"אם [הם] לא ידעו היכן [הגידול] נמצא, מנתחים נהגו לחתוך את הלבלב עד שמצאו אותו", אומר מרטין גוטהרדט, חוקר רפואה גרעינית במרכז הרפואי האוניברסיטאי רדבוד בניימגן, הולנד. "במקרה שלא ניתן לזהות אינסולינומה בימינו, [החולים] אינם מנותחים, כי [רופאים] לא רוצים להסיר את כל הלבלב".

היכנסו למפלצת גילה (יש חשד להלודרמה), לטאה שנמצאה במדבריות של דרום מערב ארה"ב. חלבון אחד שנמצא ברוק שלו, בשם exendin-4, מיוצר במעבדה ו(SN: 8/12/03). זה יכול להיקשר ולהפעיל קולטנים בלבלב הנקראים GLP1Rs, ולעורר אותם לייצר יותר אינסולין. זמן קצר לאחר הצלחתה בטיפול בסוכרת, גוטהרדט ומדענים אחרים הבינו באמצע שנות ה-2000 שאינסולינומות, בדרך כלל גוש של תאי בטא רבים, מכילות גם כמות גבוהה של GLP1Rs, מה שהופך את האקסנדין-4 למועמד אטרקטיבי לסייע במיקום הגידולים המציקים הללו. .

בצד ימין נמצאת סריקת ה-PET הנוכחית המשמשת לאיתור אינסולינומות. בצד שמאל יש את הסריקה מבוססת exendin-4 הרדיואקטיבית שבה האינסולינומה נראית בבירור בלבן.המרכז הרפואי האוניברסיטאי רדבוד

מחקרים מוקדמים הראו ש-exendin-4 עם מולקולה רדיואקטיבית מחוברת יכול לשמש בסריקות PET כדי לזהות אינסולינומות באנשים, אבל הזרקת כמויות גבוהות גרמה לכמה תופעות לוואי, כמו בחילות, כאבי ראש ואפילו ירידה ברמת הסוכר בדם. במחקר הנוכחי, גוטהרדט וצוותו הוסיפו מולקולה נוספת שתסייע לייצב עוד יותר את האקסנדין-4 הרדיואקטיבי. זה הבטיח שאפילו כמויות נמוכות של האקסנדין-4 המותאם הראו רדיואקטיביות גבוהה; רופאים יכלו להזריק פחות ממנו לחולים, ובכך להוביל לפחות תופעות לוואי.

כדי לבדוק את הנותב החדש שלהם, החוקרים גייסו 69 אנשים שאובחנו ביוכימית כבעלי סוכר נמוך בדם עקב עודף אינסולין. כל אחד מהם עבר את כל בדיקות ההדמיה הסטנדרטיות כמו גם את סריקת ה-exendin-4 PET החדשה, שהובילה ל-53 אנשים שעברו ניתוח להסרת גידולים חשודים. מתוך אותם 53 מקרים מאושרים, הגידול הופיע ב-50 מסריקות ה-exendin-4 PET, בניגוד ל-35 בלבד מסריקות ה-PET הסטנדרטיות. בשבעה מקרים, סריקות ה-exendin-4 זיהו אינסולינומות בעוד שהדמיית PET, CT ו-MRI רגילה לא קלטה דבר.

ה-exendin-4 גם היה טוב מאוד בקליטת האינסולינומות בסריקה, עם פחות רעשי רקע בהשוואה לסריקות PET בשימוש כיום, והיו לו פחות תופעות לוואי על המטופלים בהשוואה לגרסאות קודמות של ה-exendin-4 radiotracer.

"אני חושב שהעבודה הזו היא בעלת ערך רב להראות כיצד ניתן להשתמש ב-exendin-4 באבחון של אינסולינומה ואולי להחליף הרבה מטכניקות ההדמיה שנמצאות כיום בשימוש שאינן טובות", אומר צ'וייק.

גוטהרדט וצוותו מתמקדים כעת בסיוע למעבדות ובתי חולים אחרים להקים טכניקה זו. "אנחנו רק רוצים להפיץ את הטכנולוגיה", הוא אומר. "כולם צריכים להיות מסוגלים להשתמש בזה, כי זה באמת עוזר לחולים."