כיצד תרופת ההרזיה טירזפטיד עוזרת גם לחולי אי ספיקת לב

שיקגו- תוצאות ניסויים קליניים חדשים על תרופת הסוכרת וההשמנה טירזפטיד גרמו לרופאים להזמזם על הפוטנציאל שלה לטפל באי ספיקת לב, לשמור על משקל ולמנוע סוכרת מסוג 2.

אחד הלהיטים הכבדים החדשים יותר במערך ההולך וגדל של סוג זה של תרופות, טירזפטיד נמכר תחת שמות המותג Mounjaro (לסוכרת מסוג 2) ו-Zepbound (לירידה במשקל). זה בן דוד של semaglutide, המרכיב העיקרי ב- (SN: 22/5/24).

במחקר אחד חדש של טירזפטיד, הרוב המכריע של המשתתפים נותר ללא סוכרת לאחר שלוש שנים בשימוש בתרופה. בממוצע, אלה במינון הגבוה ביותראיבדו כמעט 20 אחוז ממשקל גופם, דיווחו חוקרים ב-13 בנובמבר ב-New England Journal of Medicine. ובמחקר אחר על אנשים עם אי ספיקת לב,tirzepatide הציע הגנה מסוימת מפני בעיות לב נוספות, דיווחו חוקרים ב-16 בנובמבר במפגש השנתי של איגוד הלב האמריקאי וב-New England Journal of Medicine.

יחד, התוצאות מוסיפות לראיות התומכות בהשפעות ובבטיחות של טירזפטיד, אומרת סוזן יאנובסקי, רופאה ומומחית לתזונה במכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות בבת'סדה, מד. זה "חשוב ביותר כאשר יש לך תנאים שבהם מיליונים ומחלות כליות מיליוני אנשים הולכים לקחת את התרופות הללו לטווח ארוך", היא אומרת.

גם tirzepatide וגם semaglutide, הורמון המסייע בוויסות רמות הסוכר בדם ובתיאבון(SN: 13/12/23). אבל בעוד שסמגלוטיד מחקה רק GLP-1, טירזפטיד מחקה גם הורמון נוסף, GIP. פעולה כפולה זו עשויה לתת לתרופה מעט יותר מיץ. בניסויים קליניים, אנשים נוטים לרדת יותר במשקל על ידי tirzepatide מאשר על semaglutide.

אבל עד עכשיו, למדענים לא היו הרבה נתונים ארוכי טווח על ההשפעות של טירזפטיד. זה המקום שבו התוצאות מאחד המחקרים החדשים נכנסות. בניסוי קליני בשם SURMOUNT-1, מדענים עקבו אחר מבוגרים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר עם טרום סוכרת שקיבלו טירזפטיד או פלצבו במשך למעלה משלוש שנים. בהתאם למינון התרופה, המשתתפים איבדו בין 12 ל-20 אחוז ממשקל גופם, בממוצע. ורק כאחוז אחד, 10 מתוך 762 אנשים, פיתחו סוכרת. זאת בהשוואה ל-13 אחוז, 36 מתוך 270 אנשים, שפיתחו סוכרת תוך כדי נטילת הפלצבו.

"אלה תוצאות חשובות מאוד", אומר דניאל דרוקר, אנדוקרינולוג מאוניברסיטת טורונטו. מדענים ידעו ש-tirzepatide יכול לגרום לירידה משמעותית במשקל, אבל "דחיית הופעת הסוכרת היא גם יתרון", הוא אומר.

טירזפטיד עשוי גם להועיל ללב

תוצאות חדשות מהמחקר השני, ניסוי קליני בשם SUMMIT, מצביעות על כך ש-tirzepatide יכול לעזור לאנשים מסוימים עם אי ספיקת לב. המשפט כלל אנשים שליבם נלחץ כרגיל אך מתקשים להתמלא בדם. זה נקרא אי ספיקת לב עם חלק פליטה שמור, והשמנת יתר מגבירה את הסיכון של אנשים. מצב הלב משפיע על עד 32 מיליון אנשים ברחבי העולם והמספר עולה.

"זהו משבר בריאות הציבור המתקרב", אומרת ננסי סוויצר, קרדיולוגית לאי ספיקת לב בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס. אצל אנשים עם סוג זה של אי ספיקת לב, דם יכול לגבות בכלי הדם, לבנות לחץ ולאלץ נוזל לדלוף לרקמות. "זה כמו משאבת הבור במרתף שלך," אומר סוויצר. "אם זה לא שואב ביעילות, המים עולים."

נוזל זליג לריאות מקשה על אנשים לנשום; חולים באמת יתארו תחושת טביעה, היא אומרת. הם יכולים לחוות גם עייפות ונפיחות ברגליים, בין שאר הסימפטומים.

תרופות יעילות מוגבלות. עד לפני כמה שנים בלבד, לרופאים לא היה שום דבר שעבד, אומר קלייד יאנסי, ראש תחום הקרדיולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת נורת'ווסטרן בפיינברג בשיקגו.

לניסוי, חוקרים רשמו יותר מ-700 אנשים שמנים עם אי ספיקת לב. אלה שנטלו את התרופה היו בסבירות נמוכה יותר למות מסיבות קרדיווסקולריות או שמצב אי ספיקת הלב שלהם יחמיר בהשוואה לאנשים הנוטלים פלצבו. בעיות אלו התרחשו ב-36 מתוך 364 חולים שנטלו טירזפטיד, או 10%, לעומת 56 מתוך 367 חולים, או 15%, בקבוצת הפלצבו.

התרופה לא הפחיתה את התמותה הכללית, אך היא השפיעה על איכות החיים של החולים. בהשוואה לאנשים שנטלו פלצבו, אלו שקיבלו טירזפטיד הצליחו ללכת רחוק יותר ודיווחו על ציונים גבוהים יותר בשאלון שאמד איך הם מרגישים.

כל אלה הן תוצאות חשובות, אומר יאנסי. בתרגול שלו, הוא כמעט ולא שומע מטופלים בגיל העמידה ומעלה אומרים שהם רוצים לחיות יותר זמן. במקום זאת, הם אומרים לו, "אני רוצה להרגיש טוב יותר. אני רוצה להיות מסוגל לשחק עם הנכדים שלי. אני רוצה להיות מסוגל לצאת לטיול עם בן זוגי".

כיצד תרופות GLP-1 עשויות לשפר את בריאות הלב

תוצאות הניסוי מוסיפות לערימה הולכת וגדלה של ראיות לכך ש-GLP-1 עוזרים ללב. והשילה של קילוגרמים היא אולי לא הדבר היחיד שמוביל לעלייה קרדיווסקולרית.

בניסוי קליני גדול שדווח ב-2023, חוקרים הראו זאת (SN: 15/11/23). היתרונות האלה התחילו להופיעלִפנֵיהמשתתפים איבדו משקל רב - רמז לכך שסמגלוטיד עשוי איכשהו להגן ישירות על הלב. "יש הרבה רמזים לכך שהיתרונות האלה אינם תלויים בירידה במשקל", אומר דרוקר.

תוצאות אחרות מניסוי SUMMIT tirzepatide החלו לתפוס תמונה של מה שקורה. תמונות MRI שצולמו לפני שהמשתתפים התחילו ליטול את התרופה מראות שהלב שלהם כבד, וגם עטוף בשומן, דיווח כריסטופר קרמר, ראש מחלקת הקרדיולוגיה באוניברסיטת וירג'יניה בשארלוטסוויל בפגישה וב-כתב העת של הקולג' האמריקאי לקרדיולוגיה. לאחר שנה על התרופה,משקל הלב ירד וכך גם כמות השומן שמסביב, אומר קרמר. "זה נמס."

טירזפטידגם לחץ דם מופחת וסימני דלקת. גורמים אלה יכולים לעזור להסביר את היתרונות שנראו בחולי אי ספיקת לב, דיווח הקרדיולוג בארי בורלוג בפגישה וברפואת טבע. אבל לגבי האם השפעות התרופה מתרחשות באמצעות ירידה במשקל או משהו אחר, "אנחנו באמת לא יכולים להציק לה", אמר בורלוג, ממרפאת מאיו ברוצ'סטר, מינין.

מדענים עשויים ללקט רמזים נוספים בניסויים עתידיים של טירזפטיד. דרוקר מצפה לתוצאות של אחדמעקב אחר תוצאות כגון התקף לב ושבץ באלפי אנשים עם סוכרת מסוג 2. הניסוי הזה, שנקרא SURPASS-CVOT, יסתיים באמצע שנת 2025 ויכול "באמת לתת לנו את הפרטים הדרושים לנו כדי לראות עד כמה טירזפטיד יעיל בהפחתת מחלות לב", הוא אומר.

גם אם טירזפטיד עוקב אחר צעדי בריאות הלב של סמגלוטייד - לשתי התרופות יש כמה אזהרות גדולות. מטופלים יכולים לחוות שלשולים, בחילות, עצירות והקאות.

ועד חצי או יותראנשים הנוטלים את התרופות מפסיקים ליטול אותן תוך שנה. אנשים עלולים להפסיק את התרופות כי הם לא יכולים לסבול אותם, לא יכולים לגשת אליהם או פשוט לא יכולים להרשות לעצמם, אומר ינובסקי.

מדענים כבר יודעים כי הפסקת התרופה יכולה להפוך את השפעות הירידה במשקל שלה. הדבר נכון כנראה לגבי כל יתרונות הלב, אמר מילטון פאקר, קרדיולוג במרכז הרפואי של אוניברסיטת ביילור בדאלאס, שדיווח על תוצאות מחקר אי ספיקת הלב בפגישה.

ולא תמיד ברור מי בדיוק עשוי להפיק תועלת מהטיפול. ניסויים קליניים מתמקדים באוכלוסיות ספציפיות של אנשים כדי לקבוע בטיחות ויעילות, אבלאנשים רבים מחוץ לקבוצות אלו זכאים לתרופות, דיווחו מדענים ב-25 בנובמבר בJAMA רפואה פנימית.

ינובסקי מדגיש את החשיבות של רופאים לעבוד בצמוד למטופלים לאחר רישום התרופות. רופאים צריכים לעקוב עד כמה החולים סובלים את התרופות ומתי בטוח לעבור למינון גבוה יותר. אֲבָלאנשים רבים מקבלים את התרופות הללו באינטרנט, מה שמקשה על טיפול כזה, היא אומרת. אתה רוצה רופא שיודע את ההיסטוריה הרפואית שלך ויכול לדבר על סיכונים ויתרונות, אומר ינובסקי - מישהו שיכול "באמת לעקוב אחר הבריאות שלך".