ההפכו זיהומים קטלניים לריפוי, והמפתחים המוקדמים שלהם היו. אבל תרופות הנס הללו חשפו במהרה את עקב אכילס שלהן: כאשר נעשה שימוש יתר באנטיביוטיקה, הן הופכות פחות יעילות כמו החיידקים שהם נועדו להרוג.. פגם זה גרם למדענים לחפש פתרונות חלופיים.
חלופה אחת לאנטיביוטיקה היא טיפול בפאג', אשר רותם וירוסים לתקיפת תאי חיידקים.נולד לפני יותר ממאה שנה, טיפול הפאג'ים ירד לדרך כשהאנטיביוטיקה עלתה לגדולה, אבל לאחרונה, התחום ראה התעוררות מחודשת. ב"הרפואה החיה: איך תרופה מצילת חיים כמעט אבדה - ומדוע היא תציל אותנו כשהאנטיביוטיקה נכשלת" (סנט מרטין פרס, 2024), עיתונאי מדעלינה זלדוביץ'מספרת על ההיסטוריה המורכבת של טיפול בפאג'ים ותומכיו, תוך שהיא מדגישה כיצד הטיפול יכול להציל את האנושות בעתיד.
קָשׁוּר:
לוחש הפאג'ים
ביסוואג'יט ביזוואזשלף מזרק מלא בפאג' והזריק אותו לעכברי המעבדה שלו, בזה אחר זה. העכברים לא היו חולים, אז הוא לא השתמש בפאג'ים כתרופה. הוא רק רצה לדעת כמה זמן הפאג'ים יימשכו בתוך העכברים - ניסוי דומה למה שביצעו פעם [ג'ורג'י] אליאבה ו[פליקס] ד'הרל כדי להבין עד כמה פאג'ים יכולים לנוע בגופם של מכרסמים. תוך יום בערך, ביזוואז היה בודק את הדם של העכברים כדי לראות אם הפאג'ים עדיין צפים בתוכם. בדרך כלל, רוב הפאג'ים ייעלמו מכיוון שהם סוננו במהירות על ידי הכבד והטחול, אך לפעמים נשאר חלק זעיר. ביזוואז היה קוצר את הניצולים, מגדל אותם - ומזריק אותם שוב לעכברים.
ביזוואז עבד על הפרויקט הלא שגרתי הזה באמצע שנות ה-90, במעבדה שלקארל מריל, מדען NIH וחובב פאגים מוקדם ששיחק עם הרעיון להשתמש בהם לטיפול במחלות. העכברים שלהם עברו בדיקות דם בערך באותו זמן שבו [אלכסנדר] סנדרו [סולקוולידזה] ו[גלן] מוריס ניהלו את שיחות הפאג' הראשונות שלהם והרכיבו את ה-VRE שלהם [אנטרוקוקוס עמיד לוונקומיצין] הצעות. מבחינה גיאוגרפית, שתי הקבוצות לא היו רחוקות אחת מהשנייה. שניהם היו ממוקמים במרילנד. שניהם הבינו את הפאג'ים כחומרים רפואיים, ששאר התחום הרפואי ראה בהם חסר היגיון.
מריל, לעומת זאת, ניגש לבעיה מזווית אחרת. במקום לטפל בעכברים חולים בפאג'ים, הוא רצה לדעת כמה זמן תרופות חיות יכולות לשרוד בתוך יצור. בבני אדם ובבעלי חיים, הכבד, הטחול ומערכת החיסון מתמודדים עם פולשים זרים ומסננים אותם במהירות. מריל רצתה לדעת כמה זמן הפאג'ים יכולים להימשך לפני שהם ייבלעו על ידי מנגנוני ההגנה הטבעיים של הגוף. הוא גם רצה לדעת אם פאג'ים יכולים להתפתח כדי להימנע מנטרול. על ידי בחירת יד של פאגים ששרדו והזרקתם מחדש, קיוו ביזוואז ומריל למצוא תשובות.
"זה היה תהליך מיון", מסביר ביזוואז. "גידלתי פאג'ים והזרקתי אותם לווריד ותוך צפקי לעכברים, ולמחרת, אחרי שלוש עשרה או שמונה עשרה שעות, הייתי מדמם את העכברים ולוקח את הפאג'ים האלה ומגדל אותם שוב - מעבר אחר מעבר." זו הייתה שיטה הדומה למה שהתווה ד'הרל בספרו "הבקטריופאג' ותופעת ההחלמה", אותו תרגם אליאבה.
במקור מהודו, ביזוואז עקב אחר המסורת של משפחתו והשיג תואר ברפואה וטרינרית. כשעבד בגידול בעלי חיים באמצע שנות ה-80, הוא צפה בדאגה גוברת בשימוש הגובר באנטיביוטיקה - הן כדי להילחם בזיהומים והן כדי לפטם את החיות. בזמן שחיפש חלופות אפשריות, הוא נתקל בספרות מדעית מסקרנת שראשיתה במאה ה-20, כאשר ניסויי הפאג' המוצלחים של ד'הרל הניעו את הרופאים להשתמש בהם לראשונה כדי לטפל במחלות.
זה כתב אישום נגד בני אדם ותאוות הבצע שלהם והשימוש לרעה שלהם בדברים.
קארל מריל, מגיב על "Arrowsmith"
בין השנים 1930 ל-1935, קצין הרפואה הבריטי לוטננט קולונל ג'יי מוריסון, שקיבל השראה מעבודתו של ד'הרל, השתמש בפאג'ים במהלך מגיפות כולרה בהודו, לצורך טיפול ומניעה. בשנת 1932, הוא דיווח על מעט מקרי מוות מכולרה באזור נאוגאון שטופל בפאג', לעומת 474 מקרי מוות באזור האביגאנג' שסירבו להשתמש בטיפול.
קָשׁוּר:
"קראתי מאמר שהבריטים ממש השתמשו בבקטריופאג' מנהר הגנגס כדי לטפל בכולרה", אומר ביזוואז. "הם חיסנו באר מים בכפר, וזה הפחית את מקרי הכולרה".
בתור וטרינר בהודו, לביסוואז לא הייתה דרך להתנסות בפאג'ים. אבל אז, כמו סנדרו, הוא הגיע לארצות הברית בשנות ה-90 כדי לעבוד על הדוקטורט שלו. הוא נחת באותו מקום כמו סנדרו, אוניברסיטת מרילנד. שם הוא מצא בעל ברית במריל, שהיה מוקסם באותה מידה מאוכלי חיידקים. כמדען של NIH, מריל צפתה באנטיביוטיקה מאבדת את עוצמתה וידעה שהרפואה זקוקה לחלופה. "כשהתחלתי את הקריירה שלי בשנות ה-70, חשבנו שהאנטיביוטיקה מסתדרת. בשנות ה-90 היה ברור שתהיה לנו בעיה. חשבתי שפאג'ים ששווה לנסות".
מריל החלה להתעניין בבקטריופאג'ים לאחר שלקחה קורס קיץ ב-Cold Spring Harbor בשנות ה-70. הקורס התמקד בביולוגיה הבסיסית של הפאג'ים, אבל עבור מריל הוא הותיר שתי שאלות גדולות ללא מענה.
"למה שלא נשתמש בהם לטיפול במחלות זיהומיות?" שאל מריל את הפרופסור שלו. האיש אמר לו ללכת לקרוא את "חץ' מאת סינקלייר לואיס - אותו ספר שהותיר את ד'הרל נרגש באביב 1925, זמן קצר לפני שהוא ריפא בצורה כה מרהיבה את המגפה במצרים. כוונתו של הפרופסור הייתה להראות למריל מדוע הפאג'ים הפכו מושמכים, אבל זה לא מה שהוא מצא. למעשה, מריל הבין שסביר להניח שהפרופסור שלו רפרף בספר, אם הוא בכלל קרא אותו. "הוא לא קרא את 'חץ', כי אם אתה קורא את זה ממש בעיון, זה לא כתב אישום נגד פאג'", אומר מריל. "זהו כתב אישום נגד בני אדם ותאוות הבצע שלהם והשימוש לרעה שלהם בדברים".
השאלה הגדולה הנוספת של מריל הייתה לגבי מה קורה לפאג'ים ברגע שהם נכנסים לגוף האדם - בפרט,. האם הלהרוס אותם? כמה מהר? האם חלקם יכולים להתמיד? מניסויים ראשוניים בהזרקת פאג'ים לעכברים, הוא גילה שעוד לפני שתאי מערכת החיסון זללו בקטריופאג'ים כאורגניזמים זרים, הכבד והטחול סיננו אותם. "השאלה הבאה שלי הייתה, האם אנחנו יכולים למצוא זן פאג'ים שלא ייקלט בכבד?" הוא נזכר. "זן כזה יהיה יעיל יותר".
מריל הייתה במקרה בוועדה שפיקחה על מחקר הדוקטורט של ביזוואז, ויום אחד הם התחילו לדבר. "אמרתי לו שהשתמשתי בפאג'ים בעבר בלימודי התואר השני כדי ליצור ספריית פאג'ים בעיקר לעבודה בביולוגיה מולקולרית", משחזר ביזוואז. מריל התעניינה. "הייתי רוצה לנסות להשתמש בבקטריופאג'ים כדי להתגבר על בעיות עמידות לאנטיביוטיקה", אמר לביסוואז. "תבוא לעבוד במעבדה שלי?" ביזוואז הסתקרן. "אמרתי, 'זה רעיון מעניין. אני יכול לעבוד בתחום הזה'".
במשך זמן מה לאחר שהצטרף למעבדה של מריל, ימיו של ביזוואז סבבו סביב הזרקת עכברים עם פאג'ים נגדוסלמונלה טיפימוריוםולאחר מכן לקחו את בדיקות הדם שלהם כדי לראות באיזו מהירות אוכלים אוכלי החיידקים בעצמם, נעלמים מהמחזור. כעבור יממה, רוב הפאג'ים ייעלמו, למעט חלק קטן. ביזוואז היה מסנן אותם - וחוזר על התהליך שוב.
הסיבובים הראשונים לא הראו הצלחה רבה. אבל אז הבחין ביזוואז שמספר הניצולים גדל. "למרבה ההפתעה, אחרי הסיבוב האחד-עשר ראינו שהטיטר של הפאג'ים מהדם הולך וגדל", הוא משחזר. "אז בודדנו את הפאג'ים האלה במחזור ארוך או שוחים ארוך." בדומה ל-d'Hérelle, הם גם פנו למיתולוגיה היוונית, וקראו ליצורים החזקים החדשים שלהם על שם ג'ייסון והארגונאוטים, שהפליגו על הספינה בשם ארגו כדי לחלץ את גיזת הזהב. למרות שמבחינה טכנית פאגים לא יכולים לשחות בעצמם, הם פשוט צפים, ביזוואג'יט ומריל אהבו את המונח. "קראנו להם פאג'ים Argo1 ו- Argo2 כי הם היו שחיינים טובים."
שני סוגי הפאג'ים של ארגו שנבחרו ביזוואז ומריל לא היו רק שחיינים טובים - הם היו יוצאי דופן. מספרי ההישרדות של Argo1 ל-18 שעות היו גבוהים פי 16,000 מהזן שבו התחיל ביזוואז. של Argo2 היה גבוה פי 13,000. יש לציין, פאג'ים אלה של ארגו גם יצרו תרופות טובות יותר מאחיהם המקוריים. "עכברים היו שורדים כשאתה מטפל בשני הפאג'ים", אומר ביזוואז. "אבל כאשר טיפלנו בהם בפאג'ים של ארגו, הם היו מתאוששים הרבה יותר מהר כי הפאג'ים נשארו זמן רב יותר בגופם."
כתב ויתור
מתוך "הרפואה החיה: איך כמעט אבדה תרופה מצילת חיים - ולמה היא תציל אותנו כשהאנטיביוטיקה נכשלת" מאת לינה זלדוביץ'. זכויות יוצרים © 2024 על ידי המחבר והודפס מחדש באישור קבוצת סנט מרטין.
