חלבון משנה צורה מוביל את חוקרי מחלת האלצהיימר לדרך חדשה

בעיות מורכבות דורשות לעתים קרובות פתרונות יצירתיים, ואת הנטל הגלובלי הגובר שלבהחלט נחשב לבעיה מורכבת. מעטות המחלות כל כך לוכדות את תשומת הלב של הציבור, ומעטות מעוררות פחד רב. עם זאת, מי שלא מקדיש כל יום לעקוב מקרוב אחר מחקר זה עשוי להיות מופתע לגלות עד כמה הוויכוח עדיין מתנהל על הסיבות שלו ועל הגישות הטובות ביותר לטיפול. מוקדם יותר השנה כתבנו על אשהוצע בהדפסה מוקדמת; כעת, לאחר סקירת עמיתים, המחקר פורסם.

"זה מצוין לראות את המאמר פורסם ותהליך ההגשה החוזרת/הבדיקה של עמיתים שיפר אותו במידה ניכרת", מחבר בכירד"ר בן גולט, פרופסור לביולוגיה מכנית של תאים באוניברסיטת ליברפול, אמר ל-IFLScience.

עוד במרץ, גולט דיבר איתנו על המחקר, שמתרכז סביב חלבון בשם תלין. יש לו יכולת מוזרה לעבור הלוך ושוב בין שתי צורות יציבות. Goult ועמיתיו הציעו בעבר שניתן למנף את היכולת הזו במוח באותו אופן שבו מחשב מכני משתמש במתגים בינאריים, המאפשריםכמו סדרה של "0s" ו- "1s".

תכונות שינוי הצורה של טאלין הביאו גם לשיתוף פעולה בין גולט לבין כמה עמיתים כימאים, שזיהו כי יכולתו של החלבון להתקפל ולהתפתח יכולה להתאים את עצמה היטב. המחקר הראשון על הידרוג'ל המבוסס על תלין, בראשותו של סטודנט לדוקטורט דאז ג'ק דולן, פורסם ב-טבע ננוטכנולוגיהאֶשׁתָקַד.

אבל בחזרה למוח. כל העבודה על הזיכרון, בתוספת ממצאים ניסויים נוספים, הביאו את Goult ועמיתיו להתחיל לשקול את התפקיד הפוטנציאלי של תלין באובדן זיכרון, כמו זה שחווים חולי מחלת אלצהיימר.

אנו נרגשים מאוד מהעבודה שלדעתנו תהיה די שנויה במחלוקת ומפריעה אך מזהה כיוונים חדשים למחקר אלצהיימר להתמקד בהם.

פרופסור בן גולט

בשיתוף פעולה עם קבוצה שחיפשה באופן שיטתי חלבונים שעשויים לקיים אינטראקציה עם חלבון מפתח של אלצהיימר בשם חלבון קדם עמילואיד (APP), הם גילו שתלין בעצם סימן את כל התיבות.

לטאלין "יש כמעט את ההשפעה הגדולה ביותר על עיבוד APP מכל החלבונים!" גולט אמר ל-IFLScience.

המאמר מציג ראיות לכך שתלין יכול להיקשר ישירות ל-APP ומציע כיצד אינטראקציה זו יכולה למלא תפקיד באלצהיימר.

עיבוד נכון של APP חיוני לתפקוד בריא של המוח - כאשר זה מתחיל להשתבש, אנו רואים הצטברות שלשל חלבון עמילואיד-β שגוי מקופל שהם אחד מסימני ההיכר של המחלה.

התיאוריה, כפי שהוצגה במאמר החדש, היא ש-APP עשויה להתקיים כרשת המגשרת בין(פערים זעירים בין תאי עצב). זהו גם האתר של "הקוד הבינארי" של מולקולות תלין שמאחסנות באופן תיאורטי חלק מהזיכרונות שלנו. אם עיבוד APP משתבש, הסנכרון הסינפטי מתקלקל והקוד הבינארי פגום, מה שמוביל להֶפסֵד.

אנחנו משתמשים כאן הרבה במילה "תיאוריה", וזה בכוונה. רעיונות אלה הם חדשניים, אך הצוות מאמין שהם מצדיקים חקירה נוספת. "אנחנו מאוד נרגשים מהעבודה שלדעתנו תהיה די שנויה במחלוקת ומפריעה, אבל מזהה כיוונים חדשים למחקר אלצהיימר להתמקד בהם", אמר גולט ל-IFLScience.

הצוות פרסם שש השערות ניתנות לבדיקה במאמר כדי להנחות את המחקר העתידי הזה - והן כבר מתחילות.

"הקישור בין טלין ל-APP מספק גם עדות נוספת לתפקיד מרכזי של טלין ומנגנון הזיכרון המכאני בסינפסה. המחקר הנוכחי שלנו מתמקד בבדיקה האם תרופות סרטן המייצבות קומפלקסים של תלין בתאים בתרבית משנות את עיבוד ה-APP בנוירונים", אמר גולט.

"וההתמקדות המחקרית העיקרית שלנו היא בהבנת תפקידו של תלין בתיאום התפקוד הסינפטי ובתהליכי זיכרון עצביים מבוססים כמו פוטנציאל ארוך טווח. 2025 תהיה מרגשת מאוד".

המחקר פורסם בכתב העתביולוגיה פתוחה.