"7000 מחלות נדירות, ללא מודל מסחרי אך עם צורך רפואי אמיתי", נמשך מאבק הטלטון

פרדריק רבה, מנכ"ל ג'נתון -זה אמור לקחת כשלוש שנים לכשישים חולים באירופה, בבריטניה וגם בחלק מארצות הברית. אנו שוקלים בקשת הרשאה בשנת 2028. התוצאות הראשונות הללו מרגשות מאוד. כחוקר, אתה חייב להישאר קפדני: הכל עדיין לא אושר על מספר גדול יותר של חולים, זו עדיין לא תרופה.

לורנס טיינו-הרמנט -גילוי הגן של ניוון שרירים דושן, בשנת 1986, הוא שנה לפני הטלטון, הוא אפילו השורש של הטלטון. זוהי אחת המיאופתיות המורכבות ביותר עם הגן הידוע ביותר, התמודדנו עם מפלצת, זה כל כך מסובך, כי אנחנו צריכים לטפל בכל מסת השריר.

האם התפתחות זו תהיה מונעת לחלוטין על ידי Généthon?

פרדריק רב -Généthon הוא הספונסר של הניסוי הקליני, 115 מיליון יורו יהיה צורך לבצע את השלב המרכזי ולא נוכל לעשות זאת לבד. אנו מחפשים שותפים אקדמיים, אסוציאטיביים, משקיעים או תעשייתיים.

התרופה הראשונה שפותחה על בסיס עבודה פרה-קלינית שבוצעה ב-Généthon, לניוון שרירי עמוד השדרה הינקותי, היא. הפטנטים של Généthon קיבלו רישיון למעבדה אמריקאית, Avexis, שנרכשה אז על ידי. עבור ניוון שרירים דושן, זה לא יהיה המקרה?

פרדריק רב -עבור ריפוי גנטי לניוון שרירי עמוד השדרה הינקות, ביצענו את הוכחת הרעיון בעכברים אבל זה היה ביוטק אמריקאי שביצעה את הפיתוח וביצעה את הניסויים הקליניים. זה לא מוצר צרפתי, אבל אנחנו מקבלים הכנסה מהמכירות שלו בזכות הפטנטים הנובעים מהמחקר החלוצי הזה. עבור טיפול גנטי עבור ניוון שרירים דושן, אנחנו רוצים ללכת עד הסוף.

שמירה על פיתוח מוצרים בצרפת פירושה מענה לאתגרים של עצמאות בריאות ופיקוח על המחירים. עבור המועמדים לתרופות שלנו, אנחנו עובדים על התהליכים שנוכל לייצר כאן, חשוב שזה יישאר בצרפת, וכל אלה הם התקדמות טכנולוגית המשמשת ושמישה לפתולוגיות אחרות.

"בדרך כלל עבור ריפוי גנטי אתה צריך תקציבים של יותר מ-100 מיליון יורו, אתה צריך משאבים אדירים", מדגיש פרדריק רבה, מנכ"ל Généthon. (קרדיט: קום סיטלר)

למה לא יכולת לפתח את התרופה הראשונה הזו לבד?

פרדריק רב -כשאנחנו מפתחים חידוש על עכבר, אנחנו מדברים על כמה מאות אלפי יורו. אצל בני אדם זה בעשרות, אפילו מאות מיליונים. על ניוון שרירי עמוד השדרה הינקותי, Avexis גייסה 500 מיליון יורו כדי לשאת את המוצר הזה לבד,. בדרך כלל עבור ריפוי גנטי, אתה צריך תקציבים של יותר מ-100 מיליון יורו, אתה צריך משאבים אדירים. יש לנו 13 מוצרים בפיתוח מהמחקר שלנו, אנחנו לא יכולים לשאת הכל לבד.

לורנס טיינו-הרמנט -כל הכספים מהטלטון לא יספיקו. יש יותר מ-7,000 מחלות נדירות, וגם נדירות במיוחד. בנוסף לאמצעים הפיננסיים, אנחנו צריכים צוות, מומחיות מיוחדת, תשתית, אנחנו צריכים להרבות במשאבים. שום דבר לא נעשה בלחיצת אצבע, אבל זמנם של המטופלים מוגבל.

פרדריק רב -יש לנו מזל שיש לנו את כל הכישורים ואת המערכת האקולוגית במקום. מעבר לרחוב נמצא Yposkesi, ספין-אוף של Généthon, אשר מייצרת לשלבים הקליניים שלנו ומוכנה לייצור מסחרית. אנחנו יכולים גם לסמוך על Genosafe להיבטים אנליטיים.

לורנס טיינו-הרמנט -בצד AFM-Téléthon, ישנם גם אתרים קליניים שזוהו שהם חלק מרשתות הייעוץ הנתמכות על ידי האיגוד שלנו בצרפת. ובאירופה, אנחנו עובדים עם רשתות ההתייחסות האירופיות [ERN, מרכזי בתי חולים מומחים במחלות נדירות, הערת עורך], או ארגונים כמו המכון למיולוגיה, שאנחנו המממנים העיקריים שלו, ומנהלים את ה-ERN של מחלות עצב-שריר. אנחנו גם בקשר ישיר עם משפחות. כל המערכת האקולוגית הזו קיימת, נבנתה. אבל חייבים להגביר את המאמצים, המעבדות הגדולות לא מתעניינות במחלות נדירות במיוחד, כי אין רווחיות מסחרית.

האם יש הרבה כישלון בחקר מחלות נדירות?

פרדריק רב -שיעורי השחיקה דווקא נמוכים יותר, וגם בריפוי גנטי, כי אנחנו עובדים על מוצרים שהמנגנון שלהם מאוד מדויק, מאוד ממוקד, בניגוד למולקולות כימיות קטנות בעלות פרופיל פעולה פחות ספציפי, וגם בגלל שאלה של יציבות ופיזור ביולוגי בגוף. . בטיפול גנטי, אנו מכוונים לגן חולה מסוים שאנו הולכים לשנות, הוא מעוצב היטב, והמודלים של בעלי החיים מנבאים היטב הן בשאלות של הפצה ורעילות, גם אם לפעמים, יכולות להיות הפתעות לא נעימות עם צד אפקטים.

ישנה גם בעיה של וקטורים בריפוי גנטי, המבוססים על וירוס שיאפשר לשאת את הטיפול למקום הנכון, אבל שמגביל את הטיפול לזריקה בודדת כי הנגיף מייצר נוגדנים?

פרדריק רב -על פי ההערכות 30-50% מהחולים הם סרו-חיוביים לוקטורי AAV אלה מכיוון שהם נחשפו לנגיף ויש להם באופן טבעי נוגדנים, מה שהופך אותם לא כשירים לטיפול גנטי. כיום, ל-Généthon יש טכנולוגיה שפורסמה ומוגנת בפטנט המתבססת על תרופה המשמשת בתחום ההשתלות, והראתה שהיא פועלת במודלים מעבדתיים כדי לחסל נוגדנים קיימים. אנו עורכים ניסוי קליני לבדיקת פתרון זה בחולים עםתסמונת קריגלר-נג'ארעל ידי טיפול מקדים בהם באנזים שיפרק נוגדנים קיימים, מה שיפתח חלון זמן למתן ריפוי גנטי. זה יפתח את הטיפול הגנטי לחולים שאינם יכולים להפיק ממנו תועלת. יש גם את עניין ההזרקה מחדש. ננסה לסלול את הדרך".

"זה לא מקובל שהמערכת האקולוגית שלנו לא מסוגלת לשמר את הגושים האלה מהמחקר שלנו", מסתערת לורנס טיינו-הרמנט, נשיאת AFM-Téléthon. (קרדיט: קום סיטלר).

בשנים האחרונות קרא ה-AFM-Téléthon להקים קרן התערבות ציבורית למימון פיתוח טיפולים למחלות נדירות במיוחד, ללא סיכוי לרווחיות מסחרית. מה עם זה?

לורנס טיינו-הרמנט -כרגע זה מכתב מת, אין לנו משוב. היה תחילתו של איתות בתוכנית הלאומית נגד מחלות נדירות שהיתה אמורה להתפרסם באביב 2024, אבל אז הגיעו הבחירות, ואז החוקה הארוכה של הממשלה, ניסחנו מחדש בקשות לישיבות. הצענו להקים קרן התערבות ציבורית כזו כדי לממן את השלבים האחרונים בפיתוח קליני של טיפולים נגד מחלות נדירות במיוחד ששום שחקן לא מחויב להן. שנית, אנו מאמינים שקרן כזו יכולה להתערב בחידוש התוכניות בפיתוח. בשנת 2022, הביוטכנולוגיה האמריקאית Bluedbird Bio ויתרה על הצבת שני טיפולים גנטיים, שנבעו ממחקר צרפתי בתמיכת AFM-Téléthon, לשוק האירופי, כי זה היה מסובך מדי. הם ריכזו את משאביהם בשוק האמריקאי ונטשו את זכויותיהם האירופיות. התרענו למדינה הצרפתית להתערב, אך ללא הועיל. זה לא מקובל שהמערכת האקולוגית שלנו לא מסוגלת לשמר את הנאגטס האלה מהמחקר שלנו. מכאן הרעיון של הקרן לממן את שלבי הפיתוח האחרונים הללו ולהביא לשוק טיפולים חדשניים במחיר הוגן ומבוקר.

פרדריק רבה:למחלות האולטרה-נדירות הללו, ללא רווחיות מסחרית ושלא נמצא להן אנשי כספים, עלינו לחרוג מכללי השוק הרגילים, כי יש צורך רפואי אמיתי.