לא רק לירידה במשקל: תרופות GLP-1 עשויות להשפיע על התמכרות ועל סיכון לדמנציה

ההתעניינות הגואה באוזמפיק ובתרופות האחיות שלה היה סיפור בריאות ענק בשנת 2024 - וזה לא הולך לשום מקום. התרופות, הנקראות אגוניסטים לקולטן GLP-1 (GLP-1RAs), פותחו לראשונה לטיפול בסוכרת מסוג 2, אך באמת צמחו כאשר זוהה הפוטנציאל שלהן כמסייעים לירידה במשקל. כעת, עם רמזים שאולי יש להם עוד השפעות שטרם התגלו, מדענים ביצעו את מה שהם אומרים הוא הניתוח המקיף הראשון של הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים של GLP-1RAs.

הצוות, בראשות הסופר הבכיר ד"ר זיאד אל-אלי מאוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, מיפה את הקשר בין GLP-1RAs ל-175 תוצאות בריאותיות שונות, תוך שימוש בנתונים של יותר מ-2 מיליון אנשים שהתקבלו מהמשרד לענייני חיילים משוחררים בארה"ב. .

כל החולים המשתמשים ב-GLP-1RA במחקר קיבלו מרשם לטיפול בסוכרת מסוג 2, לא לטיפול בהשמנת יתר.

ד"ר אל-עלי אמר בתדרוך עיתונאים כי זוהי ההערכה המקיפה הראשונה של הסיכונים והיתרונות, לאחר ה"פיצוץ" האחרון בשימוש בתרופות אלו ברחבי העולם.

היסטוריה קצרה של GLP-1RAs

ל-GLP-1RA יש סיפור מקור מסקרן הכולל את, מפלצת גילה. נמצא כי תרכובת מבודדת מרוק הזוחלים נקשרת לקולטני GLP-1 אנושיים, עם היתרון הנוסף שהיא איטית להתפרק בגוף. יש לכך השפעה של סימולציה של ייצור אינסולין כדי לסייע בשליטה על רמת הסוכר בדם.

ה-GLP-1RA הראשון שאושר, עוד ב-2005, נקראexenatide. השימוש בו הוגבל לסוכרת מסוג 2.

מחקר בנושאהוכיחו את הפוטנציאל שלהם לניהול משקל. הם עובדים לפיהפחתת התיאבון, ואנשים המשתמשים בתרופות אלו מדברים לעתים קרובות על הפחתה של "רעש אוכל” – הם לא כל כך מרוכזים באוכל, וכתוצאה מכך אוכלים פחות.

התרופה הגדולה של הרגע היא semaglutide, המשווקת בניסוחים מעט שונים תחת מגוון שמות מותגים, כולל Ozempic ו-Wegovy.

אף אחד לא חזה של-GLP-1RAs תהיה פונקציה אחרת זו, אם כי זה לא סיפור נדיר עם תרופות. לאחר שהם אושרו לשימוש אחד ואנשים מתחילים לקחת אותם במספרים גדולים יותר, צד אחר או "לא מהמטרה"- כמו גם סיכונים - יכולים להתחיל לצוץ. נדיר שתרופה תעשה בדיוק דבר אחד. כפי שניסח זאת ד"ר אל-עלי, "ביולוגיה מורכבת מדי".

יותר ויותר מחקר הואמה שמציע כי ל-GLP-1RAs יכול להיות מגוון שימושים רפואיים אחרים. במקביל, הקלינאים מקבלים תחושה ברורה יותר של תופעות הלוואי, קלות וחמורות. עבור ד"ר אל-עלי והצוות, הגיע הזמן להסתכל על התמונה הרחבה יותר.

ניתוח תגליות: מה מצא המחקר?

175 התוצאות הבריאותיות שנכללו במחקר כיסו מגוון שלם של מצבים רפואיים ומערכות גופניות. נמצא כי GLP-1RA קשורים למגוון מפתיע של יתרונות.

אלה כללו ירידה בסיכון לחלות ו, זיהומים, הפרעות שימוש בחומרים, הפרעות פסיכוטיות, הפרעות קרישה ודמנציה (כולל מחלת אלצהיימר).

יחד עם זאת, המחקר אישר כי GLP-1RAs אינם נטולי סיכונים. בעיות במערכת העיכול שכיחות, במיוחד כאשר מישהו מתחיל לקחת את התרופה לראשונה. בנוסף לבחילות ושלשולים, אלה יכולים להתרחב לבעיות מורכבות יותר או ארוכות טווח יותר, כמו מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגי, גסטרופרזיס (שיתוק הקיבה) ודלקת של המעי הגס.

מעבר לכך, כמה סיכונים פוטנציאליים אחרים כללו בעיות שינה, לחץ דם נמוך (שלפעמים הוביל ל), אבנים בכליות, דלקת פרקים ודלקת לבלב חריפה.

המסר הכולל הוא שנראה כי GLP-1RAs הם מרובי שימוש, או "פליוטרופיים" אם להשתמש במונח הטכני.

"חקירות עתידיות צריכות למנף את הפליוטרופיה של GLP-1RAs כדי להעריך את יעילותם בטיפול במחלות ריבוי תחלואה, במקום להתמקד במצב בריאותי בודד, במיוחד כאשר השמנת יתר או מסלולים מכניסטיים אחרים המושפעים מ-GLP-1RAs הם גורמים מובילים", כותבים המחברים בכתביהם. נְיָר.

הם הדגישו כי הממצאים הם תצפיתיים בשלב זה - איננו יכולים לומר בוודאות מהנתונים הללו שהשימוש ב-GLP-1RAs לבדו היה אחראי ישירות לכל אחת מהתוצאות הבריאותיות. הם גם מסמנים כי מערך הנתונים שבו השתמשו מכיל בעיקר זכרים לבנים מבוגרים, כך שניתוח בקבוצה מגוונת יותר יהיה שימושי.

מה משמעות התוצאות?

כשנשאל על התוצאות שבלטו במיוחד, הדגיש ד"ר אל-אלי את ההשפעה על הפרעות שימוש בחומרים. היוש-GLP-1RAs יכולים לעזור בטיפול במצבים אלה, אבל העקביות הייתה זו שהפתיעה - אותה השפעה חיובית נראתה על טבק, קנאביס, אופיואידים ואלכוהול.

הירידה בסיכון לנצפה גם ראוי לחקירה נוספת. ד"ר אל-עלי שם את הפחתת הסיכון ב-12 אחוזים - אם כי לא גבוה במיוחד, הוא הציע שזה עדיין מבורך בהתבסס על היעדר טיפולים ואמצעי מניעה זמינים. הממצאים יכולים גם לדחוףלכיוונים חדשים ופוריים.

עם זאת, עבור רבים מהתוצאות הבריאותיות הללו, קשה לדעת בוודאות אם התרופה גורמת להן בעקיפין או ישירות. השיעור הגבוה יותר של אבנים בכליות, למשל, אולי לא נובע ממשהו שהתרופה עושה אלא בגלל שלאנשים הנוטלים אותה יש תיאבון נמוך יותר ונאבקים לשתות מספיק נוזלים.

גם חלק מהיתרונות עשויים להיות מוסברים בעובדה שאנשים הנוטלים את התרופות נוטים לרדת במשקל, ולא שלתרופות עצמן יש השפעה חיובית ישירה על מערכת או איבר מסוים. כמובן, זה גם אומר שאנשים שאינם סובלים מהשמנת יתר עשויים שלא לראות את אותה רמת תועלת מנטילת GLP-1RAs. הרבה מהשאלות הללו יצטרכו להתייחס במחקרים עתידיים.

מה לגבי אנשים שכבר נוטלים את התרופות האלה?

ד"ר אל-עלי הדגיש שכל שיחות סביב הסיכונים מול היתרונות של נטילת GLP-1RAs צריכה להיות דיון אישי בין המטופל למטפל, תוך התחשבות בהיסטוריה הרפואית הייחודית שלהם. עדיין יש הרבה שאנחנו לא יודעים על התרופות האלה, והרבה מחקרים נמצאים בעיצומם.

"אם אתה משתמש בתרופות GLP-1, המחקר הזה מביא חדשות טובות: טיפולים אלה עשויים לעזור בדרכים שלא הבנו עד תום, כמו הפחתת הסיכונים למחלות מסוימות."העירד"ר ג'ורג'יה ריגאס, רופאה בריאטרית בכירה ורופאה להשמנה באוסטרליה שלא הייתה מעורבת במחקר.

אחרים הדהדו את קריאותיהם של המחברים לנקוט משנה זהירות. "סוג זה של מחקר 'ביג דאטה' יפיק המון אסוציאציות סטטיסטיות, שחלקן יהיו מזויפות", אמר פרופסור דיוויד הנרי מהמכון לבריאות מבוססת ראיות באוניברסיטת בונד.

כל שימוש בתרופות אלו חייב להתבצע בפיקוח רפואי צמוד. רשויות הבריאות הזהירו מפני הסכנות שלבשוק השחור. מחקר שנערך לאחרונה בפורום בריאות JAMAמצא כי פרסום מקוון של GLP-1RAs מורכב - המכילים את התרופה הפעילה וחומרים לא פעילים אחרים בשילובים שונים - כולל לעתים קרובות מידע מטעה או חלקי.

תרופות מורכבות אלה הןלא אושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי, אבל עובדה זו לא תמיד נכללה בפרסומות מקוונות.

סוכנות הפיקוח על תרופות ומוצרי בריאות בבריטניה הנפיקה אתזכורת בשנת 2024שאנשי מקצוע בתחום הבריאות צריכים לגרום למטופלים להיות מודעים לתופעות הלוואי הידועות של GLP-1RAs, וחזרו על הצורך בניטור מתמשך.

"זו תחילתו של מסע", אמר ד"ר אל-עלי בתדרוך העיתונאים. מטרת מחקר זה הייתה לבנות אטלס של הסיכונים והיתרונות הבריאותיים הפוטנציאליים של GLP-1RAs, שחלקם לא נחקרו בעבר. זה יהיה עבור מחקרים עתידיים לחפור עמוק יותר לתוך הנוף הזה ולהבין את השימושים הטובים ביותר האפשריים של תרופות אלה ללא ספק טרנספורמציה.

המחקר פורסם ברפואת טבע.