השנה, הפופולריות של התרופה לסוכרת ולירידה במשקל, semaglutide, המשיכה לעלות. בטח ראיתם מודעות ברשתות החברתיות או שמעת מחברים שניסו גרסאות מותגים הנמכרות ביותר,(SN: 29/6/24, עמ'. 5), או קרא חשבונות שלאנשים במינון מיקרו של תרופות אלו.
Semaglutide וקרוביו הרבים מחקים את הורמון המעי GLP-1. אבל משפחת הסמים הזו אינה חדשה. מינהל המזון והתרופות האמריקני אישר לפני כמעט 20 שנה בן דוד מוקדם של semaglutide לסוכרת, ואחר, liraglutide, לירידה במשקל עשור לאחר מכן. האישור של Liraglutide היה חשוב, אומר האנדוקרינולוג דניאל דרוקר מאוניברסיטת טורונטו, כי "הוא הראה שאולי לתרופות האלה יש שימוש נוסף מעבר לשליטה בגלוקוז".
בשנים האחרונות ההבטחה הזו התממשה. ניסויים קליניים באנשים עם סוכרת והשמנה הראו שסמגלוטיד ובני דודיו החדשים יכולים לעזור לאנשים להשיל משקל רב, באופן בטוח יחסית. זו לא הנורמה, מבחינה היסטורית. לפני התרופות הללו, טיפולי השמנת יתר "היו מלאים בבעיות בטיחות", אומר דרוקר. משטר התרופות המכונה(SN: 18/10/97, עמ'. 252). אלה וכמה תרופות אחרות לירידה במשקל נשלפו מהשוק.
לסיפור של תרופות GLP-1 יכול להיות סוף אחר. ונראה שהיתרונות הפוטנציאליים שלהם חורגים הרבה מעבר לירידה במשקל. למרות שהתרופות נוטות לגרום לאנשים להרגיש שובע ולאכול פחות, ישנן עדויות שהן עשויות לסייע גם בטיפול במחלות המשפיעות על הלב, הכליות, הכבד ועוד. עדיין לא ברור כל הדרכים שבהן תרופות אלו עשויות לסייע לגוף, אך תופעות מסוימות עשויות להיות בלתי תלויות בירידה במשקל. מחקרים מצביעים על כךודלקת (SN: 19/10/24, עמ'. 6). וניסויים קליניים הבודקים אם לתרופות יש השפעות נוירו-פרוקטטיביות אצל אנשים עם פרקינסון ואלצהיימר נמצאים בעבודות. כך גם תרופות חזקות יותר. ה-FDA כבר אישר תרופה אחת כזו -- שפועל כמו שני הורמוני מעיים, GLP-1 ו-GIP (SN: 12/6/24). ומגיעות תרופות שמחקות שלושה או אפילו ארבעה הורמונים.
כדי לקבל תחושה לאן הולך התחום,חדשות המדעשוחח עם דרוקר ושלושה מומחים נוספים: הרופא-מדען לורנצו לג'יו מהמכון הלאומי לשימוש בסמים בבולטימור, פיזיולוג המאמץ גלן גייסר מאוניברסיטת אריזונה סטייט בפיניקס והאנדוקרינולוג מריה דניאלה הורטאדו אנדרדה ממרפאת מאיו בג'קסונוויל, פלורידה. נערכו לצורך אורך ובהירות.
המומחים
דניאל דרוקר
אנדוקרינולוג
אוניברסיטת טורונטו
גלן גייסר
פיזיולוג של פעילות גופנית
אוניברסיטת אריזונה
מריה דניאלה הורטאדו אנדרדה
אנדוקרינולוג
מאיו קליניק
לורנצו לג'יו
רופא-מדען
המכון הלאומי לשימוש בסמים
תרופות GLP-1 נחקרו במשך עשרות שנים, אך הן הפכו לשמות מוכרים רק לאחרונה. מה השתנה?
דרוקר:אלו באמת היו נתוני הניסוי הקליניים על semaglutide. שם ראינו לראשונה אנשים רבים שמאבדים משקל דו ספרתי. [אנשים הנוטלים semaglutide להשמנה יכולים לרדת בערך 15 אחוז ממשקל גופם, בממוצע.] לפני כן, זה פשוט לא היה בר השגה בתחום הטיפולי בהשמנת יתר, אלא אם כן הלכת לניתוח בריאטרי.
סמגלוטייד הייתה התרופה הראשונה שאמרה לאנשים, וואו, זה משהו אחר.
כעת יש ראיות לכך שיכולות להיות לזה יתרונות קרדיווסקולריים ואולי אפילו לעזור לאנשים עם התמכרות.
דרוקר: באנשים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר [דווח ב-2023] הראו ירידה של 20 אחוז בהתקפי לב, שבץ מוחי ומוות קרדיווסקולרי, וירידה של 19 אחוז בתמותה מכל הסיבות. אז זה באמת שינה את המשחק. מעולם לא ראינו דבר כזה ברפואת השמנת יתר.
עַמוּד קְרִיאָה:נראה כי לסוג זה של תרופות יש השפעה רחבה על פני הפרעות התמכרות מרובות. העבודה הזו מבטיחה מאוד, אבל זו עבודה בתהליך.
הניסויים הקליניים בהשמנת יתר מראים בבירור שתרופות אלו יעילות. אבל זה לא אומר שכולם הגיבו. יש לך מטופלים שיש להם ירידה עמוקה במשקל, ומטופלים שלא.
אני צופה שגם אם התרופה הזו עובדת לפרקינסון, אלצהיימר והתמכרויות, לא כל החולים יגיבו. נצטרך להבין מי עשוי להגיב או לא, ולמה חולים [התרופות] עלולים להיות לא בטוחים לקחת.
האם יש רמזים נוספים לגבי הפוטנציאל של תרופות אלו שמסקרנות אותך?
הורטאדו אנדרדה:כבר יש לנו עדויות על tirzepatide ודום נשימה חסימתי בשינה, וישנם נתונים נוספים על ההשפעות המועילות של תרופות אלו על הפרעות בתפקוד כבד הקשורים לחילוף חומרים.
אני בטוח שנשמע יותר ככל שהזמן יעבור. כנראה יהיו נתונים על דלקת מפרקים ניוונית. אני בטוח שיהיו נתונים על סרטן.
דרוקר:אני מוצא את סיפור הדלקת ממש מרגש. אני מקבל מיילים כל שבוע בערך מאנשים עם מחלה כלשהי, בדרך כלל קשור לדלקת.
האימייל של השבוע הגיע מאישה עם ליפאדמה, שהיא דלקת של שומן בגפיים התחתונות. זה יכול להיות מאוד משבית. היא אמרה שהיא לקחה מנה אחת של סמגלוטייד והתחילה להרגיש טוב יותר מיד. היא התחילה לראות את הדלקת שלה נעלמת. ואז היא נאלצה להפסיק את התרופה כי היא איבדה את הביטוח שלה, והכל חזר מיד.
יש עדיין המון מדע מרתק לחקור, בין אם זה דלקת או תלות באלכוהול או סמים או עישון, התנהגויות כפייתיות, מצבים נוירו-פסיכיאטריים. אבל זה ימים מוקדמים מאוד.
לאילו מחקרים ותוצאות ניסויים קליניים אתה צופה?
דרוקר:הייתי נרגש ביותר אם ניסויי האלצהיימר יחזרו חיוביים.
יש לנו מאות מיליוני אנשים המתמודדים עם הנטל הממשמש ובא של מחלת האלצהיימר, או בקרב יקיריהם או בעצמם. אין לנו שום דבר שקל להם לקחת שהוא בטוח, אך עלול באמת לעכב את התקדמות המחלה שלהם. אני לא יודע אם semaglutide יעשה את זה. אבל זה נחקר בשני ניסויים [עורר ועורר+], שכנראה ידווחו בסוף 2025.
בעיניי זה הנושא הכי מרגש, ענק בנוף. אז שם הייתי צופה.
הורטאדו אנדרדה:אני מצפה לראות את התוצאות הקרדיווסקולריות עם טירזפטיד, כי נראה שזו תרופה יעילה יותר [להורדת משקל] בהשוואה לסמגלוטיד.
גאסר:הייתי רוצה לראות מחקרים שיסתכלו על [אנשים על] התרופות עם ובלי פעילות גופנית לטווח ארוך. עד כמה הם פעילים? כמה זמן הם מבלים בהתנהגויות בישיבה? כמה זמן הם מבלים בהתנהגויות בעוצמה קלה, בינונית ונמרצת? אני רוצה לראות אם [התרופות] משנות התנהגות.
איך פעילות גופנית משתלבת בתרופות אלו?
גאסר:אחת הבעיות הבריאותיות הגדולות במדינה הזו ואולי בעולם היא לא כל כך שאנחנו שוקלים יותר מדי, אלא שאנחנו לא מספיק פעילים. וכאשר מסתכלים על מספר אוכלוסיות על פני השטח, נראה שכושר גופני חשוב יותר מרזה מבחינת תוצאות בריאותיות. אז מה הולך לקרות עם מיליוני האנשים הנוטלים את תרופות ה-GLP-1 הללו? הם עלולים לרדת הרבה במשקל, אבל האם זה יהפוך אותם לפעילים יותר?
כמה אנשים אתה צופה שייקחו בסופו של דבר את התרופות האלה?
גאסר:אני חושב שיהיו לנו הרבה יותר אנשים שירצו לקחת את התרופות האלה. כלומר, האובססיה לירידה במשקל בארצנו אינה דבר חדש. בהחלט בארצות הברית, העלות והזמינות של תרופות אלו הן בעיות ענק.
דרוקר:אם אתה חי עם סוכרת מסוג 2 או השמנת יתר, יש ראיות משמעותיות לכך שתרופות אלו מועילות מעבר לשליטה ברמת הסוכר בדם ובמשקל הגוף שלך. אבל האם כולנו צריכים לקחת אותם? ובכן, בוא נראה מה מראים הניסויים בפרקינסון. בואו נראה מה מראים ניסויי האלצהיימר. בואו נראה מה מראים הניסויים במחלות כבד מטבוליות. בוא נחכה לנתונים. זה הולך להגיע בדליים קבועים במהלך השנים הקרובות.
אנחנו באמת רוצים לוודא שהאנשים הנכונים משתמשים בתרופות עבור האינדיקציות הטובות ביותר שהוכחו מעבר לכל ספק.
עם יציאות תרופות חדשות יותר, האם יש לך חששות לגבי תופעות לוואי?
דרוקר:הבטיחות של התרופות המבוססות על GLP-1 של היום מבוססת היטב. תופעות הלוואי הן בעיקר בחילות, הקאות ושלשולים. אבל ברגע שנתחיל [למקד להורמונים מרובים], אז אתה צריך לחזור אחורה ולהגיד, אני לא לגמרי יודע את הבטיחות של התרופות האלה. הם מתמרנים מעגלים נוספים. אז עלינו תמיד לבחון את הבטיחות בניסויים גדולים ולאחר מכן להסתכל על הנתונים בעולם האמיתי.
הורטאדו אנדרדה:משפחת התרופות הזו קיימת כבר יותר משני עשורים, ולא היו לנו הפתעות. זה לא אומר שלא יהיו לנו הפתעות עם תרופות חדשות יותר, אבל אנחנו כבר יודעים הרבה על תופעות הלוואי הפוטנציאליות.
גאסר:ייתכנו השפעות שליליות על מסת השריר וצפיפות העצם.
עַמוּד קְרִיאָה:עבור הקהילה המדעית של ההתמכרות, שאלה אחת היא: [מה קורה כאשר] משלבים את התרופות הללו עם תרופות ממכרות שעשויות לקיים אינטראקציה פרמקולוגית בגוף? עלינו להיות מודעים עוד יותר לתופעות הלוואי האפשריות.
אילו שאלות גדולות היית רוצה לקבל תשובה?
דרוקר:יהיו לנו כמו חצי תריסר תרופות שיניבו ירידה של 25 אחוז או יותר במשקל בממוצע. [בניסוי קליני שנערך לאחרונה בתרופה הניסיונית להשמנה retatrutide, המשתתפיםאיבדו יותר מ-24 אחוז ממשקל גופם, בממוצע.] ואז תהיה השאלה, מה ההבדל ביניהם? האם כולם יהיו יעילים באותה מידה למחלות לב, מחלות כליות, מחלות כבד מטבוליות, פרקינסון, אלצהיימר, דום נשימה בשינה, או שנתחיל לראות הבדלים?
הורטאדו אנדרדה:רוב המחקרים שנעשו עם תרופות אלו מוטים כלפי מבוגרים בגיל העמידה. אנחנו בהחלט צריכים לקבל יותר נתונים בקבוצות גיל שונות.
[כמו כן, נתונים עדכניים] מצביעים על כך שהיתרונות הקרדיווסקולריים של semaglutide עשויים להיות בלתי תלויים במשקל. אני לא מופתע מזה. יש לנו קולטני GLP-1 בכל הגוף ומה שהתרופות האלה עושות זה להפעיל את קולטני GLP-1. אני מעוניין להבין אם יכולות להיות לנו השפעות מועילות אחרות בכל הגוף שלנו שגם הן בלתי תלויות במשקל.
עַמוּד קְרִיאָה:השאלה הקרובה לעתיד שאנו מנסים לענות עליה היא, האם התרופות הללו פועלות להתמכרות? אנחנו אופטימיים אבל גם זהירים, כי אנחנו יודעים מההיסטוריה שלפעמים תרופות מבטיחות מאוד לא מצליחות להראות יעילות. ולכן חשוב שלא נשים את העגלה לפני הסוס.
גאסר:התרופות לא באמת נחקרו באוכלוסיות בריאות - אנשים נקיים לחלוטין ממחלות וללא מצבים רפואיים, רק עודף משקל. אני לא יודע מה התרופות החדשות יראו ברגע ש[מדענים] יתחילו ניסויים מבוקרים אקראיים באנשים בריאים למדי אבל רק רוצים לרדת במשקל.
ואני לא חושב שלקיחת התרופה וירידה במשקל הופכים אנשים לא בריאים לשקולים לאנשים [בריאים] שמעולם לא נטלו אותה - ובוודאי לא אדם בריא שמתאמן באופן קבוע ובעל רמת כושר צנועה עד גבוהה. אני לא חושב שהתרופות אי פעם יוכלו להתאים למשהו כזה.
